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内毒素又称脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),来源于革兰氏阴性菌,是由亲水性的杂多糖和疏水性的类脂A组成。内毒素中最保守的部分是类脂A,它们均被部分磷酸化。
内毒素血症是由于血中细菌或病灶内细菌释放出大量内毒素至血液,或输入大量内毒素污染的液体而引起。内毒素进入血液后引起一系列反应最终导致器官坏死、不可逆休克和死亡,死亡率可达40%~90%,目前临床上尚无有效的治疗方法。如何做到及时、有效地清除或破坏患者体内的内毒素,是治疗内毒素血症的关键问题。
本文工作的主要目的是制备对内毒素具有高吸附容量以及良好血液相容性的内毒素吸附剂,希望通过血液灌流的方法清除内毒素血症患者血液中的内毒素,达到治疗的目的。
本文以琼脂和聚甲基丙烯酸甲酯为载体,通过修饰反应,制备了一系列的内毒素吸附剂。对吸附剂的配基含量、密度、含水量等性质进行了表征。
本文考察了配体种类、吸附时间、吸附剂用量等对吸附效果的影响。通过水相和血相吸附实验筛选出琼脂-赖氨酸和PMMA-M两种对内毒素具有良好吸附效果的吸附剂进行了血液灌流实验。通过计算机模拟,证明PMMA-N1与内毒素之间可以形成静电相互作用、疏水相互作用、氢键和八元环协同作用四种作用力,对吸附效果给出了合理解释。另外,血液相容性实验证明以琼脂和聚甲基丙烯酸甲酯为载体的吸附剂有很好的血液相容性,具有临床应用价值。