MICA、MICB基因多态性与急性髓细胞白血病M2型相关性研究

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目的:(1)测定急性髓细胞白血病M2型患者血清中s MICA的含量并分析其在M2型白血病诊断及治疗监测中的临床意义。(2)研究患者MICA、MICB基因多态性分布特征,并进一步探讨其与M2型白血病相关性。方法:(1)采用ELISA法检测64例急性髓细胞白血病M2型患者血清中s MICA的含量,分析s MICA分子的诊断价值及其在治疗中的含量变化。(2)采用PCR-SSP和PCR-SBT法分析64例急性髓细胞白血病M2型患者MICA、MICB基因2-4外显子多态性分布及其与M2型白血病相关性分析。结果:(1)急性髓细胞白血病M2型患者血清中s MICA分子的含量明显增高,为(410.978±176.295)pg/ml。其中18例患者治疗前s MICA的含量为(436.279±196.1437)pg/ml,经柔红霉素+阿糖胞苷(Daunorubicin+Cytarabine,D+A)化疗药物一个疗程治疗后为(272.71±79.231)pg/ml,两者比较有统计学意义(P<0.05)。(2)急性髓细胞白血病M2型患者对2-4外显子分析,共检测出12个MICA等位基因。其中MICA*008:01/02等位基因的分布频率较高(28.2%),其次是MICA*010等位基因(22.7%),而MICA*024和MICA*022等位基因的分布频率较低(0.8%),各等位基因分布频率与健康对照组间有统计学差异(P<0.0001)。与健康对照组比较,MICA*019在M2型白血病的分布频率较高(OR:10.42,95%CI:1.1532-94.1390,Pc=0.0375),而MICA*008频率在M2型白血病中的分布频率较低(OR:0.5765,95%CI:0.3696-0.8993,Pc=0.0196)。(3)急性髓细胞白血病M2型共检测出11个MICB等位基因。其中MICB*005:01/02等位基因的分布频率较高(35.2%),其次是MICB*009N(11.7%)、MICB*003(10.9%)等位基因。MICB*006等位基因的分布频率较低(0.8%),各等位基因分布频率与健康对照组间有统计学差异(P<0.001)。MICB*00501/02比健康对照组MICB*00501/02分布频率较低(OR:0.3859,95%CI:0.2427-0.6134,Pc=0.0001)。结论:(1)急性髓细胞白血病M2型患者的血清中s MICA的分子含量显著性增高,治疗后降低,具有诊断及疗效评价的价值,进一步根据诊断曲线图:AUC=0.953,s MICA对M2型白血病具有诊断价值。(2)在M2型白血病患者中MICA*008的等位基因分布频率较高,MICA*019等位基因分布频率与急性髓细胞白血病M2型存在着正相关性,而MICA*008等位基因分布频率与急性髓细胞白血病M2型存在着负相关性。(3)MICB*005:01/02等位基因分布频率与急性髓细胞白血病M2型呈负相关性。
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