糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种最常见的代谢性疾病,主要由胰岛素（insulin）分泌不足或（和）胰岛素作用缺陷而引起,可导致糖类、蛋白质和脂肪的代谢异常。胰岛素长期缺乏可引发微血管并发症和大血管并发症,成为糖尿病致死的主要原因。预测到2025年,全世界糖尿病人将突破3亿。在糖尿病的四种类型中,Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病是主要类型。近年来Ⅰ型降血糖药和Ⅱ型降血糖药在治疗糖尿病方面不断取得新进展,但仍无法阻止糖尿病的高发率。新型降血糖药的开发研究迫在眉睫。升麻族（Tribe Cimicifugeae）植物隶属于毛茛科（Ranunculaceae）,具有多种药理活性。升麻（cimicifuga foetida L.）主要成分之一异阿魏酸（isoferulic acid）是天然存在的3-苯基-2-丙烯酸类化合物,研究表明其对链脲霉素（STZ）诱导的糖尿病大鼠有降低血糖的作用,并且其作用与α₁-肾上腺素受体及阿片μ受体有关,有可能成为降血糖药的一种全新作用机制。根据前体药物原理和药物拼合原理,对异阿魏酸的结构进行修饰和改造有望为Ⅰ型降血糖药的开发提供新的依据。本文以异阿魏酸为先导化合物,经酯化反应和Knoevenagel-Doebner缩合反应合成了16个目标化合物,其中14个为未见文献报道的新化合物,包括:以异香草醛和肉桂酸为原料,合成了9个（2E）-3-[4-甲氧基-3-[（2E）-（3-苯基）-2-丙烯酰氧基]苯基]-2-丙烯酸苯酚酯类化合物（L11^L19）;以异香草醛和丙二酸为原料,合成了3个（2E）-3-（3-羟基-4-甲氧基苯基）-2-丙烯酸苯酚酯类化合物（L21^L23）;以异香草醛和氰乙酰胺为原料,合成了2个（2E）-2-氰基-3-取代苯基-2-丙烯酰胺类化合物（L32、L33）。所有新化合物均经红外光谱（IR）、核磁共振氢谱（¹H-NMR）和元素分析确证结构。以胰岛素为阳性对照药,对所有目标化合物进行体外初步胰岛素生长因子类似物筛选模型——葡萄糖消耗测定试验。结果表明,在浓度为10μg/ml时,除化合物（2E）-3-[4-甲氧基-3-[（2E）-（3-苯基）-2-丙烯酰氧基]苯基]-2-丙烯酸-（4-乙氧羰基）苯酚酯（L15）外,其余15个化合物对Balb/C 3T3细胞表现出不同程度的促葡萄糖吸收作用,具有一定的降血糖活性。其中,L13、L14、L19和L22的促葡萄糖吸收率达30%以上（同浓度下,胰岛素的促糖吸收率是60.26%） ,有较好的降血糖活性。初步讨论目标化合物的构效关系,发现化合物的结构影响活性,以电性效应和位阻效应为主要因素。目标化合物结构中右侧苯环如连有吸电子基团则化合物活性升高,连有供电子基团活性降低;若连有体积较大的取代基也影响化合物的活性。目标化合物的确切降血糖作用机制有待进一步研究。