脑出血(intracerebral hemorrhage，ICH)是神经科的常见病、多发病，致残率高、死亡率高。脑出血最常见的部位是壳核和内囊周围(约占50％)，其次分别为颞叶、顶叶和额叶的中心白质，丘脑，小脑和脑干。 脑出血后，血液可流入蛛网膜下腔或破入脑室；血肿周围的脑组织受压，明显水肿；血肿较大时能引起颅内压增高，使脑组织和脑室移位，甚至形成脑疝。脑疝是脑出血的常见直接死亡原因。外溢到脑组织内的血液成分，包括血色素，谷氨酸盐，凝血酶及血管损伤后释放的一系列活化细胞因子和炎性反应因子。血色素代谢过程和一些炎性发应因子可以诱导凋亡的产生，导致ICH后的继发性脑损伤。但目前尚无ICH后细胞骨架和细胞凋亡的关系的相关研究，对脑出血神经损伤机制的研究有助于寻找有效的治疗靶点。 迄今为止，关于国人脑出血的临床病理研究仅有少量报道。本研究报道10例脑出血病人的临床和神经病理。本课题的临床研究材料源于1996-1997年间哈尔滨医科大学第一临床医学院神经内科40例脑组织局部解剖标本，逐一染色证实，最后选择10例脑出血病人的脑标本，其中男性9人，女性1人，年龄从57岁-73岁不等，平均年龄62.6岁。本研究分为两个部分。 第一部分为临床部分。上述10例病人的发病诱因包括情绪激动、排尿等。均有高血压病史。病前均无明显的前驱症状。发病时可见明显的头痛、呕吐、意识障碍、尿失禁，发病后均出现昏迷。6例呕吐咖啡样胃内容物。2例可见去脑强直发作。2例可见语言障碍。8例病人均经头部CT检查证实，其中右侧壳核出血5例，左侧顶颞丘脑出血1例，丘脑重型出血2例。这10例病人临床上均诊断为高血压性脑出血，均给予甘露醇、地塞米松、止血芳酸等药物治疗。8例死于脑疝，2例死于脑胃综合征。上述病人预后较差的原因包括发病即有意识障碍，去脑强直发作，四肢瘫，锥体束征阳性，病程中均出现体温过高，头部CT可见环池、四叠体池受压缩窄，继发脑干损伤等因素，故不难理解为何其预后较差。 第二部分为神经病理部分。上述10例CAA脑出血病人于死后4-24小时内仅取脑组织，采用10％福尔马林固定4周以上。本研究中常规神经病理的染色方法为HE染 第二军医大学博士论文色方法。病理诊断分别为，例1，右丘脑脑干出血破入脑室，蛛网膜下腔出血。例2，左侧壳核出血破入脑室，多发性腔隙性梗死，蛛网膜下腔出血，中心病，左沟回痛，右蝶骨脊病。例3，右壳核出血破入脑室，蛛网膜下腔出血，左蝶骨脊病。例4，桥脑出血，破入脑室。左丘脑陈旧性中风囊。多发性腔隙性脑梗死(左壳核，左右丘脑、半球白质、枕叶、桥脑)。I度扁桃体病。例5，右壳核出血破入脑室，侧脑室、三、四脑室铸形。继发性蛛网膜下腔出血。左壳核陈旧性中风囊，右扁桃病，双侧蝶骨晴病，中心痛。例6，右壳核出血破入脑室，继发中脑出血，继发性蛛网膜下腔出血，双侧壳核脑软化，桥脑腔隙性脑梗死，双侧扁桃体病，双侧蝶骨脊病，右沟回病。例7，右壳核出血入脑室，继发中、桥脑出血，继发性蛛网膜下腔出血，左壳核陈旧性中风囊，左尾状核腔隙，侧脑室扩大。双侧扁桃病，左蝶骨崎病，右沟回疮，中心病。例8，右额叶、颗叶、枕叶脑出血，左侧扁桃病。例9，桥脑出血破入脑室，侧脑室、三、四脑室铸形。右壳核脑软化，继发性蛛网膜下腔出血。左壳核陈旧性出血灶，多发腔隙性脑梗死，血液吸收不完全。双侧扁桃病，中心病，双侧蝶疮。例10，桥脑出血，破入脑室，四脑室呈铸型，硬膜下血肿，多发性陈旧性脑梗死(双壳、右丘)，左大脑后A供血区出血性脑梗死，中脑顶盖出血性脑梗死。双钩回病，双蝶骨脊病，中心痛。本研究仅对额叶、顶叶、颖叶、枕叶、壳核、小脑等6个部位进行染色。本组病例的组织学改变主要是程度不等的血管壁内膜消失、较大血管呈透明样变性。受累血管主要是脑膜和皮质的中小动脉，上述改变以额叶、顶叶、颖叶、枕叶、小脑比较明显。本组病例取材部位仅有6个部位，标本取材也较少。并且本研究因条件限制，未能取得新鲜组织标本，加之标本固定时间过长，不仅限制了常规病理组织学染色，更极大地限制了免疫组化染色。 撇P一2是细胞骨架成分之一，分布于胞体和树突及轴突中。MAP一2反映神经元的存活和功能，其变化可代表神经元病变。几乎所有形式的神经元凋亡均由Caspase一3介导。在脑缺血模型中，己证实细胞凋亡与细胞骨架的改变呈正相关，但在脑出血时尚无这一方面研究。本研究采用Caspase一3 mRNA原位杂交，Caspase一3免疫组化，撇p一2免疫组化方法研究10例ICH病人尸检海马CAI的Caspase一3 mRNA，easpase一3和瞅P一2表达。以进一步揭示细胞凋亡与细胞骨架在脑出血中的关系。人脑出血后海马CAI区神经元发生了一系列损伤变化，细胞内Caspase一3 mRNA水平上调，Caspase一3和拟P一2蛋白表达增加，且前者与后二者变化具有明显的时间和空间相关性。提示人脑出血后细胞骨架与凋亡相关。 通过本研究，对人脑缺血后的损伤机制将有更直观更深入的理解。希望能为今后第二军医大学博士论文出血及相关疾病的?