背景：众多中枢神经系统疾病都伴随神经炎症。神经炎症引发和加剧的核心环节在于小胶质细胞的激活。激活的小胶质细胞释放多种神经炎性分子，造成炎性组织微环境，进而引起神经元结构和功能异常。我们前期研究结果显示在小胶质细胞激活过程中，其谷氨酰胺酶表达水平显著提高。静息态小胶质细胞过表达谷氨酰胺酶后可诱导小胶质细胞的激活，同时增加细胞外囊泡的释放。近期有研究表明，激活态小胶质细胞所释放的细胞外囊泡能够引起神经元损伤。然而我们并不知道激活态小胶质细胞所释放的细胞外囊泡对神经元损伤的具体机制。因此，我们假设谷氨酰胺酶可以激活小胶质细胞并通过促进后者释放细胞外囊泡影响神经元存活和功能。
　　结果：脂多糖诱导的小胶质细胞激活，可以作为神经炎症模型。使用谷氨酰胺酶抑制剂处理激活态小胶质细胞后，通过荧光定量PCR的方法来检测神经炎性因子表达水平变化，用以判断小胶质细胞的激活状态。结果表明谷氨酰胺酶抑制剂能抑制脂多糖引起的静息态小胶质细胞向激活态小胶质细胞的转化。我们通过超速离心的方法收集小胶质细胞的细胞外囊泡，并通过电子显微镜、动态光散射、纳米粒子追踪技术和免疫蛋白印迹的方法对细胞外囊泡进行了鉴定。结果表明我们能获得高纯度的细胞外囊泡。脂多糖处理的小胶质细胞来源的细胞外囊泡或脂多糖和谷氨酰胺酶抑制剂处理的小胶质细胞来源的细胞外囊泡与原代神经元共培养，通过荧光定量PCR和免疫荧光染色等实验对共培养后的神经元进行分析。结果显示使用谷氨酰胺酶抑制剂能抑制脂多糖处理后小胶质细胞释放的细胞外囊泡引起的小鼠原代神经元凋亡和突触相关蛋白表达水平的下降。
　　结论：谷氨酰胺酶介导激活态小胶质细胞释放的细胞外囊泡引起神经元的凋亡和突触相关蛋白表达的下降；而抑制谷氨酰胺酶水平，能够缓解小胶质细胞的细胞外囊泡所引起的神经元损伤。