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研究目的:基于临床科研一体化系统,研究胰岛素抵抗相关疾病的证型分布、用药规律和有效处方分子机理分析,为胰岛素抵抗相关疾病的中医治疗提供科学依据。研究方法:1、运用“临床科研一体化系统”,以“2型糖尿病”、“高血压病”、“冠状动脉粥样硬化性心脏病”、“脑卒中”、“高脂血症”等为关键词,检索系统内山东中医药大学第二附属医院2018-2020年相关的住院病历。将病历导入系统内新建的课题中,系统对病历进行初始信息统计,包括病人性别、年龄、诊次、疾病（中医/西医）分布、证型分布。通过病历检索,将病历导入“人机协同表型谱标注系统”。在标注系统内选择相应的数据集,点击“创建任务”可创建文本标注任务。通过病历标注提取病历关键信息,包括中医诊断、西医诊断、中医证候、阳性症状、阴性症状、处方等。病历标注后,根据规范化的字典预处理主诉以及刻下症中的症状、西医诊断、中医诊断、中医证型以及中药等数据,进行数据分析。2、将规范化处理后的数据导入“中医临床有效处方及分子机理分析系统”,系统通过年龄、性别、症状、中医诊断、西医诊断、证候诊断、中药分布等基本统计,对主题数据完成初步分析。包括用药频率、药物配伍统计、药物节点信息、核心药物、核心处方、富集药方、中药化学成分、药物基因、适应证发现、病症基因、交集模块Pathway富集分析、交集模块GO富集分析、ppi网络图等。研究结果:1、检索出胰岛素抵抗相关疾病患者4694例,其中男性63.93%,女性36.07%,有较明显的性别差异。不同年龄组患者的比例不同。随着年龄的增加,到40岁增加明显,70岁后逐渐减少。61～70岁年龄组所占比例最高。2、经过人工筛选,将不符合纳入标准的病历剔除,有3448条病历符合要求。胰岛素抵抗相关疾病大多以共病的形式存在,其中中风合并消渴、中风合并眩晕的比例达到6.5%与5.7%。证型包含19种,以气虚血瘀证、肝阳上亢证、气阴两虚证、血瘀证为主。其中气虚血瘀证1123例（35%）。3、所有处方共涉及395味中药,甘草的覆盖率最高,其次为茯苓、黄芪、白术、当归,这四味药的覆盖率均在30%以上。所有药物配伍组合有24937种,通过配伍信息,可以看出茯苓、甘草是最常用的配伍组合,其次是茯苓、白术。药物节点度代表药物在配伍中出现的次数,甘草、黄芪、茯苓、白术、当归、白芍、川芎等中药的节点度比较高。这七味药具有补气养血、疏肝行气的功效,这与胰岛素抵抗相关疾病气虚血瘀、肝阳上亢为主的证型相一致。4、根据药物总体分布情况,结合节点度及配伍次数,通过调整“节点过滤”,选取甘草、茯苓、黄芪、白术、当归、白芍、川芎、柴胡、陈皮为核心处方的药物,命名为“IR核心方”。根据系统认定的核心药物,从所有药方中提取出与核心药物关联度高的药物组成,对组方进行富集分析并编码,共提取出50个药方。P值越小,处方与核心药物的关联度越高。根据P值及IR核心方的药物组成,对富集药方进行筛选,有30个药方与IR核心方的药物重合率比较高。5、中药基因涉及25个模块,其中M58与脂质代谢密切相关,M94高度参与免疫应答。M94和M97与许多丰富的通路（如toll样受体瀑布、toll样受体4（TLR4）Cascade级联和白介素信号传导）之间存在强烈的相互作用。M103与坏死和程序性细胞死亡相关。M193已经被证明与血液凝固过程有关。M145通过抑制camp依赖通路发挥神经保护作用,从而抑制细胞凋亡。6、所有病历共涉及682个症状,计算处方中各个药物与对应所有症状的互信息值,头晕、胸闷、头痛、心悸、乏力、眩晕、麻木等胰岛素抵抗相关疾病的症状位于前列。选取头晕、胸闷、头痛、心悸、眩晕、麻木、憋气、肢体活动不利、胸痛、血糖升高、神疲乏力、言语欠清晰流利、多饮等胰岛素抵抗相关疾病的典型症状,生成IR症状群。选择症状群/合并疾病对应基因,进行列表展示和选择。病症基因涉及11个模块,其中M47、M94、M97为药物与疾病共有模块。7、通过富集分析,可以推测核心处方作用于胰岛素抵抗相关疾病的通路及靶点包括:（1）通过作用于IL6、SELP靶点,干预炎症反应;（2）通过作用于NOS3、SELP靶点,干预脂多糖介导的信号通路;（3）通过作用于IL6靶点,干预toll样受体信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路;（4）通过作用于IL6、NOS3、F3靶点,干预AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、干预流体剪切应力和动脉粥样硬化。结论:1、胰岛素抵抗相关疾病患者性别分布:男性高于女性;年龄分布:不同年龄组患者的比例不同,61～70岁年龄组所占比例最高。2、胰岛素抵抗相关疾病大多以共病的形式存在,其中中风合并消渴、中风合并眩晕的比例达到6.5%与5.7%。胰岛素抵抗相关疾病的证型包含19种,以气虚血瘀证、肝阳上亢证、气阴两虚证、血瘀证为主。其中气虚血瘀证1123例（35%）。3、除甘草外,茯苓、黄芪、白术、当归的使用频率最高;茯苓、甘草是最常用的配伍组合,其次是茯苓、白术;甘草、黄芪、茯苓、白术、当归、白芍、川芎等药的节点度比较高,这些药与其他药物的配伍频率较高。4、甘草、茯苓、黄芪、白术、当归、白芍、川芎、柴胡、陈皮为治疗胰岛素抵抗相关疾病的核心方。5、中药基因涉及25个模块,所有病历共涉及682个症状,病症基因涉及11个模块,其中M47、M94、M97为药物与疾病的共有模块。6、核心方作用于胰岛素抵抗相关疾病的通路及靶点包括:（1）通过作用于IL6、SELP靶点,干预炎症反应;（2）通过作用于NOS3、SELP靶点,干预脂多糖介导的信号通路;（3）通过作用于IL6靶点,干预toll样受体信号通路、IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路;（4）通过作用于IL6、NOS3、F3靶点,干预AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、干预流体剪切应力和动脉粥样硬化。