目的：肺炎支原体是社区获得性肺炎的重要病原体之一,但目前尚不清楚其致病机制。近年来支原体肺炎的发病率呈上升趋势,且易于引起多种肺外并发症。目前临床上治疗支原体肺炎的首选药物为大环内酯类抗生素,但该药对于难治性及重症支原体肺炎无效。临床实践证实,对于这些患者推荐在抗感染治疗的基础上加用激素治疗。本实验旨在建立肺炎支原体感染的大鼠动物模型,在动物体内模拟肺炎支原体感染致人类肺炎的情况,考察糖皮质激素对肺炎支原体感染的治疗效果。通过本实验,可为研究肺炎支原体的致病机制及肺炎支原体肺炎的治疗策略提供合适的动物模型,为临床应用激素治疗肺炎支原体肺炎提供实验依据。方法：(1)肺炎支原体感染大鼠模型的建立。采用固体培养计数法计算肺炎支原体纯培养物的浓度。将30只Sprague-Dawley健康雄性大鼠随机分为肺炎支原体感染模型组及培养基基质对照组。连续4日对感染组和对照组大鼠分别接种100μL浓度为106CFU/ml的肺炎支原体液体纯培养物或100μL肺炎支原体培养基。接种后1、3、5、8、10日时,分批处死感染组和对照组大鼠,采集肺泡灌洗液和肺组织。采用荧光定量PCR方法测定大鼠肺泡灌洗液中肺炎支原体含量并对大鼠肺组织标本进行免疫组化染色后进行评分。以大鼠感染肺炎支原体的浓度及肺组织病例评分确定肺炎支原体感染大鼠模型是否建立成功。(2)激素对肺炎支原体感染大鼠的疗效观察。采用方法1中的方法,建立肺炎支原体感染大鼠模型。95只感染肺炎支原体的Sprague-Dawley大鼠在造膜成功后,被随机被分入阿奇霉素组(25只)、地塞米松组(25只)、联合用药组(25只)及安慰剂组(20只)接受相应药物治疗。其中,阿奇霉素组每天皮下注射(10mg/kg体重),地塞米松组每天腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液(0.5mg/kg体重),联合应用药组按上述用量联合使用两种药物,安慰剂组注射生理盐水。用药1、3、5、8、10天后分批处死大鼠,采集肺泡灌洗液及完整肺组织,进行荧光定量PCR检测和肺组织病理评分,观察激素对肺炎支原体感染大鼠的疗效。结果：(1)感染组：造模1天后,大多数实验动物出现明显的倦怠,部分大鼠出现竖毛,至第5天逐渐恢复,3天后部分大鼠出现轻微的咳嗽,体重增长减慢,实验中1只大鼠出现转圈现象,大鼠肺组织多见充血,有3只大鼠肺泡灌洗液呈混浊的红色,推测可能发生了出血；肺组织病例评分方面造模后1天感染组大鼠就出现炎症炎症,到第3天炎症达到最重,病理评分最高分为16分,第8、10天病理评分分别为8.1、7.1分,天间病理评分除第8天和第10天之间结果无统计学差异,其他各天间相比均有统计学差异；肺泡灌洗液荧光定量PCR结果显示DNA量(对数)天间相互比较并无统计学差异。对照组：动物无异常表现,肺组织病理评分无明显炎症改变,荧光定量PCR检测未发现肺炎支原体。(2)激素对肺炎支原体感染大鼠的疗效观察。通过对不同用药的大鼠进行病理评分发现,联合用药组从第3天开始肺组织病理评分明显低于其它3组(p<0.05)；单用阿奇霉素组和单用地塞米松组的病理评分分别从第3天、第5天开始明显低于安慰剂组(p<0.05)；在第3天,地塞米松组肺组织评分明显高于阿奇霉素组和联合用药组(p<0.05),在第5、8、10天阿奇霉素组与地塞米松组相比肺组织评分无差异(p>0.05)。肺炎支原体定量测定结果表明,联合组在第5、8、10天时大鼠肺泡灌洗液肺炎支原体DNA量降低；阿奇霉素组在第3天降低肺泡灌洗液MP DNA量后,在第5、8、10天的肺泡灌洗液肺炎支原体DNA量都与安慰剂组没有统计学上的差异；地塞米松组并不能降低肺泡灌洗液中肺炎支原体DNA含量。结论：(1)本研究成功建立了具有明显肺部炎症改变的肺炎支原体感染大鼠模型。该模型可为研究肺炎支原体致病机制及体内药物对肺炎支原体的敏感性提供合适的动物模型(2)地塞米松并不减少大鼠肺泡灌洗液中肺炎支原体的数量,这说明地塞米松对肺炎支原体没有直接的杀伤作用。但是,比较不同处理组的病理评分发现,联合地塞米松治疗的联合用药组,其治疗效果优于单独抗生素治疗组,这说明地塞米松可能通过发挥免疫调节的作用而减轻肺组织炎症。同时,本研究亦发现,单独接受地塞米松治疗组效果不佳,这可能是由于地塞米松起效缓慢且无抗菌作用相关。通过本研究表明,对于重症肺炎支原体感染性肺炎或难治性肺炎,应在治疗过程中加用激素类药物,缓解机体过度的免疫应答,加速疾病的恢复。(3)在药物试验中,接受阿奇霉素用药组大鼠似乎出现了肺炎支原体对阿奇霉素耐药的情况,但是阿奇霉素组的肺组织评分仍存在降低趋势,这提示我们要正确的看待阿奇霉素的药敏实验结果,全面认识阿奇霉素的药理学特征,不要忽略阿奇霉素的免疫调节作用。