论文部分内容阅读
目的：本实验通过小剂量内毒素建立PE大鼠模型,并给予LXA4治疗,观察各组大鼠妊娠不同时期的体质量、收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-α及LXA4水平的差别和变化,比较大鼠妊娠晚期血浆NO水平、分娩后胎鼠体质量、胎鼠死胎率及畸形率,探讨LXA4对PE大鼠模型的治疗意义,为进一步临床试验奠定动物实验基础,充实PE的病因学理论。方法：将健康成年SD大鼠45只(雌30只、雄15只),基础体质量为250-300g,按1：1分次合笼,次日发现阴栓脱落视为孕第O天。将30只妊娠大鼠按受孕顺序随机分为3组：PE组、治疗组、对照组,每组10只。在孕第14天,PE组、治疗组大鼠尾静脉缓慢注射LPS(1μg/kg)建立PE大鼠模型,对照组注射等量生理盐水。自孕第15天确定建模成功后起至孕第20天,治疗组给予LXA4(100μg/kg.d)治疗；对照组、PE组注射等量生理盐水作为对照。分别于孕前、孕第8天、孕第15天、孕第18天测定大鼠体质量、收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-α及LXA4水平；孕第20天测定大鼠血浆NO水平,手术分娩取出胎鼠,记录胎鼠体质量、死胎率、畸形率。大鼠、胎鼠体质量用电子天平测定；大鼠收缩压通过电脑自动血压心率仪测定；24h尿蛋白采用全自动生化分析仪测定；血浆TNF-α及LXA4水平采用ELISA测定；血浆NO水平采用硝酸还原酶法测定。结果：①孕前、孕第8天,3组大鼠体质量、收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-a及LXA4水平差别无统计学意义(P>0.05)。孕第15天,3组大鼠体质量差别无统计学意义(P>0.05)；PE组、治疗组与对照组比较,大鼠收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-α及LXA4水平升高,差别有统计学意义(P<0.05)；PE组与治疗组大鼠各项指标比较,差别无统计学意义(P>0.05)。孕第18天,治疗组、对照组与PE组比较,大鼠体质量、血浆LXA4水平升高,收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-α水平降低,差别有统计学意义(P<0.05)；治疗组与对照组大鼠各项指标比较,差别无统计学意义(P>0.05)。②孕第15天PE组、治疗组大鼠体质量、收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-α及LXA4水平与孕第8天比较升高,差别有统计学意义(P<0.05)；对照组大鼠体质量、血浆TNF-a及LXA4水平与孕第8天比较升高,差别有统计学意义(P<0.05),收缩压、24h尿蛋白与孕第8天比较,差别无统计学意义(P>0.05)。孕第18天与孕第15天各项指标比较,PE组大鼠体质量、收缩压、24h尿蛋白、血浆TNF-a水平升高,血浆LXA4水平降低,差别有统计学意义(P<0.05)；孕第18天治疗组大鼠体质量、血浆TNF-α及LXA4水平与孕第15天比较升高,收缩压、24h尿蛋白与孕第15天比较降低,差别有统计学意义(P<0.05)；对照组大鼠体质量、血浆TNF-α及LXA4水平与孕第15天比较升高,收缩压、24h尿蛋白与孕第15天比较差别无统计学意义(P>0.05)。③孕第20天,治疗组、对照组与PE组比较,大鼠血浆NO水平升高,胎鼠体质量增加,胎鼠死胎率及畸形率降低,差别有统计学意义(P<0.05)；治疗组与对照组各项指标比较,差别无统计学意义(P>0.05)。结论：①妊娠大鼠尾静脉注射低剂量内毒素建立PE模型方法成熟。②LXA4通过降低PE大鼠收缩压,减少24h尿蛋白,抑制炎症反应,升高血浆NO水平,达到治疗大鼠PE、降低其胎鼠的死胎率及畸形率的目的。③正常妊娠大鼠体内存在一定水平的炎症反应,炎症因子和炎症抑制因子的失衡可能是导致PE发病的原因之一。