脑池内预应用TNF-α对MPTP小鼠黑质多巴胺神经元的影响

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目的:研究脑池内预应用肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosisfactor-alpha,TNF-α)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的帕金森病(parkinsondisease,PD)小鼠黑质多巴胺神经元的影响及可能的作用机制。方法:实验动物为雄性C57BL小鼠,以MPTP诱导PD模型。各干预组脑池内分别预注入TNF-α(干预组1注0.1ng,干预组2注2ng,干预组3注100ng),均以生理盐水稀释至2.5μl;模型组及对照组脑池内注入生理盐水2.5μl,24h后干预组及模型组皮下注射MPTP40mg/(kg·d)(浓度:4mg/ml),对照组皮下注射生理盐水10ml/(kg·d),均连用5d。观察比较小鼠行为学改变,应用免疫细胞组化染色法检测黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元及活化型caspase-3阳性细胞数的变化。结论:在MPTP小鼠脑池内预注入TNF-α,可导致黑质多巴胺神经元损伤加重,且损伤程度与剂量成正比,其损伤作用机理与激活caspase-3相关,并最终引起黑质多巴胺神经元凋亡。
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