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目的：观察我院院内制剂青柏溃结汤对DSS（葡聚糖硫酸钠）诱导的溃疡性结肠炎大鼠模型病理形态，炎症及相关信号通路MAPK、NF-κB细胞因子表达的影响，分析青柏溃结汤对溃疡性结肠炎的治疗效果与作用机制。
方法：1.实验动物模型制备：雄性SPF级SD大鼠，体重（220±20）g，分正常组、模型组。正常组正常饮食饮水，模型组大鼠自由饮取4%DSS（葡聚糖硫酸钠）溶液代替正常饮水7天，制备溃疡性结肠炎动物模型，期间观察大鼠体重、食量、活动度、毛发等一般性状，并于第9天每组随机取一只大鼠麻醉解剖取结肠组织，包埋切片，HE染色，光镜观察结肠组织病理学变化，并检测血中炎性细胞的数量，检验模型是否成功。
2.造模成功后，各模型组随机分为模型对照组、柳氮磺吡啶（SASP）治疗组、青柏溃结汤低剂量、中剂量、高剂量组。各组给予相应治疗，治疗结束后，大鼠麻醉采血处死，取结肠组织，结肠镜下观察组织损伤变化；血常规检查血液中炎性细胞数量；ELISA法检测血清中炎性细胞因子的表达；结肠组织经固定、包埋、切片，HE染色光镜下观察形态；qRT-PCR、WesternBlot检测结肠上皮组织MAPK、NF-κB炎症通路mRNA及蛋白水平细胞因子的表达。
结果：（1）一般性状：与正常组对照，模型组大鼠在饮取4%DSS溶液的第2天开始出现大便隐血试验阳性，体重和食量无明显变化；第3天模型大鼠开始出现肉眼血便，体重减轻，毛发渐变稀疏，毛色暗淡，活动度下降，食量减退；青柏溃结汤高剂量治疗组和SASP治疗组较正常组体重稍有下降，毛发暗，活动度弱，食量于治疗后有所转好；青柏溃结汤中剂量和低剂量组大鼠个别大鼠UC症状稍有好转，大部分大鼠UC症状未曾明显改变，与模型组比较无统计学意义。
（2）病理形态学观察：正常组大鼠结肠黏膜表面光滑，腺体排列整齐，杯状细胞及隐窝结构存在；模型组大鼠结肠黏膜充血水肿，表面凹凸不平，可见溃疡或黏膜大面积损伤缺失，黏膜及黏膜下层可见大量炎性细胞浸润，腺体萎缩，结构紊乱。给药治疗后，青柏溃结汤高剂量治疗组较模型组黏膜表面充血水肿明显缓解，HE染色镜下可见黏膜层或黏膜下层炎细胞明显减少，腺体结构修复；SASP组黏膜下层可见少量炎细胞浸润，部分腺体修复；青柏溃结汤中剂量和低剂量组大鼠与模型组比较无统计学意义。
（3）血液白细胞计数，TNF-α、IL-4细胞因子的表达：与正常组比较，模型组血液白细胞数、TNF-α表达明显升高，IL-4细胞因子降低；与模型组比较，青柏溃结汤高剂量治疗组和SASP治疗组白细胞数与TNF-α细胞因子表达明显降低，IL-4细胞因子增高，有统计学意义；青柏溃结汤中剂量和低剂量组大鼠与模型组比较差异无统计学意义。
（4）qRT-PCR、WesternBlot法检测结肠组织MAPK、NF-κB通路mRNA与蛋白的表达：与正常组比较，模型组大鼠结肠组织P38、JNK、ERK、IKB-αmRNA与蛋白的表达升高（P＜0.05），青柏溃结汤高剂量治疗组和SASP治疗组大鼠结肠组织炎性因子mRNA与蛋白的表达降低，有统计学意义（P＜0.05）；青柏溃结汤中剂量和低剂量组大鼠结肠炎性因子表达与模型组相比差异无统计学意义。
结论：（1）溃疡性结肠炎模型大鼠血清TNF-α细胞因子表达增高，IL-4细胞因子表达下降，结肠组织MAPK、NF-κB炎症通路蛋白的表达显著增高，表明UC的发病与之相关。（2）青柏溃结汤高剂量治疗组可显著改善溃疡性结肠炎模型大鼠的一般性状，减轻结肠炎症表现；与模型组比较，青柏溃结汤高剂量治疗组结肠组织MAPK、NF-κB炎症通路蛋白与mRNA细胞因子的表达下降，表明青柏溃结汤对溃疡性结肠炎治疗作用显著，其机制可能包括抑制炎症信号通路的激活，调节细胞因子的表达，维持炎性细胞因子与促炎细胞因子的表达平衡，改善UC的临床表达与症状。
方法：1.实验动物模型制备：雄性SPF级SD大鼠，体重（220±20）g，分正常组、模型组。正常组正常饮食饮水，模型组大鼠自由饮取4%DSS（葡聚糖硫酸钠）溶液代替正常饮水7天，制备溃疡性结肠炎动物模型，期间观察大鼠体重、食量、活动度、毛发等一般性状，并于第9天每组随机取一只大鼠麻醉解剖取结肠组织，包埋切片，HE染色，光镜观察结肠组织病理学变化，并检测血中炎性细胞的数量，检验模型是否成功。
2.造模成功后，各模型组随机分为模型对照组、柳氮磺吡啶（SASP）治疗组、青柏溃结汤低剂量、中剂量、高剂量组。各组给予相应治疗，治疗结束后，大鼠麻醉采血处死，取结肠组织，结肠镜下观察组织损伤变化；血常规检查血液中炎性细胞数量；ELISA法检测血清中炎性细胞因子的表达；结肠组织经固定、包埋、切片，HE染色光镜下观察形态；qRT-PCR、WesternBlot检测结肠上皮组织MAPK、NF-κB炎症通路mRNA及蛋白水平细胞因子的表达。
结果：（1）一般性状：与正常组对照，模型组大鼠在饮取4%DSS溶液的第2天开始出现大便隐血试验阳性，体重和食量无明显变化；第3天模型大鼠开始出现肉眼血便，体重减轻，毛发渐变稀疏，毛色暗淡，活动度下降，食量减退；青柏溃结汤高剂量治疗组和SASP治疗组较正常组体重稍有下降，毛发暗，活动度弱，食量于治疗后有所转好；青柏溃结汤中剂量和低剂量组大鼠个别大鼠UC症状稍有好转，大部分大鼠UC症状未曾明显改变，与模型组比较无统计学意义。
（2）病理形态学观察：正常组大鼠结肠黏膜表面光滑，腺体排列整齐，杯状细胞及隐窝结构存在；模型组大鼠结肠黏膜充血水肿，表面凹凸不平，可见溃疡或黏膜大面积损伤缺失，黏膜及黏膜下层可见大量炎性细胞浸润，腺体萎缩，结构紊乱。给药治疗后，青柏溃结汤高剂量治疗组较模型组黏膜表面充血水肿明显缓解，HE染色镜下可见黏膜层或黏膜下层炎细胞明显减少，腺体结构修复；SASP组黏膜下层可见少量炎细胞浸润，部分腺体修复；青柏溃结汤中剂量和低剂量组大鼠与模型组比较无统计学意义。
（3）血液白细胞计数，TNF-α、IL-4细胞因子的表达：与正常组比较，模型组血液白细胞数、TNF-α表达明显升高，IL-4细胞因子降低；与模型组比较，青柏溃结汤高剂量治疗组和SASP治疗组白细胞数与TNF-α细胞因子表达明显降低，IL-4细胞因子增高，有统计学意义；青柏溃结汤中剂量和低剂量组大鼠与模型组比较差异无统计学意义。
（4）qRT-PCR、WesternBlot法检测结肠组织MAPK、NF-κB通路mRNA与蛋白的表达：与正常组比较，模型组大鼠结肠组织P38、JNK、ERK、IKB-αmRNA与蛋白的表达升高（P＜0.05），青柏溃结汤高剂量治疗组和SASP治疗组大鼠结肠组织炎性因子mRNA与蛋白的表达降低，有统计学意义（P＜0.05）；青柏溃结汤中剂量和低剂量组大鼠结肠炎性因子表达与模型组相比差异无统计学意义。
结论：（1）溃疡性结肠炎模型大鼠血清TNF-α细胞因子表达增高，IL-4细胞因子表达下降，结肠组织MAPK、NF-κB炎症通路蛋白的表达显著增高，表明UC的发病与之相关。（2）青柏溃结汤高剂量治疗组可显著改善溃疡性结肠炎模型大鼠的一般性状，减轻结肠炎症表现；与模型组比较，青柏溃结汤高剂量治疗组结肠组织MAPK、NF-κB炎症通路蛋白与mRNA细胞因子的表达下降，表明青柏溃结汤对溃疡性结肠炎治疗作用显著，其机制可能包括抑制炎症信号通路的激活，调节细胞因子的表达，维持炎性细胞因子与促炎细胞因子的表达平衡，改善UC的临床表达与症状。