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目的：
本研究旨在探索青柏溃结汤治疗及预防溃疡性结肠炎机制的探索，为其在治疗及预防溃疡性结肠炎的临床应用提供参考价值。
方法：
1．将30只C57/BL6小鼠（体重为20±0.593）按照随机数字表随机分为5组:正常对照(Control)组、结肠炎模型(DSS)组、高剂量青柏溃结汤治疗组、中剂量青柏溃结汤治疗组、低剂量青柏溃结汤治疗组。正常对照组给予正常饮用水，其它组均自由饮用5％DSS溶液，连续饮用5天。造模期间进行药物干预，空白对照组和结肠炎模型组给予等量生理盐水灌肠，中药组分别给予高中低剂量青柏溃结汤0.039ml/g、0.0195ml/g、0.00975ml/g，连续灌肠7天，药物干预结束后，断颈处死各组小鼠，收集结肠组织。实验期间观察各组小鼠一般情况、疾病活动指数等，HE染色观察各组小鼠结肠病理学变化。
2．将28只C57/BL6小鼠（体重为20±0.647）按照随机数字表随机分为4组:正常对照(Control)组、结肠炎模型(DSS)组、青柏溃结汤治疗组（QBD）、美沙拉嗪灌肠（Mesalazine）组。正常对照组给予正常饮用水，其它组均自由饮用5％DSS溶液，连续饮用5天。造模期间进行药物干预，Control组和DSS组给予等量生理盐水灌肠，中药组和Mesalazine分别给予青柏溃结汤0.039ml/g/d、0.008ml/g/d，连续灌肠7天，药物干预结束后，行脊髓离断术处死各组小鼠，收集结肠组织。实验期间观察各组小鼠一般情况、疾病活动指数等，HE染色观察各组小鼠结肠病理学变化。Westernblotting法和RealTime-PCR法检测结肠组织Notch及NF-κB通路中NICD、P-ERK、ERK、Mmp-9、Occludin、Claudin-1、Zo-1、P-p65、p-65蛋白表达，RealTime-PCR法检测结肠组织Atoh-1、Hes-1、Il-6、Il-1β、TNF-αmRNA表达;免疫组化法观察组成紧密连接蛋白复合物蛋白：Occludin、Claudin-1、Zo-1分布和表达情况。
结果：
1．与空白对照组比较，结肠炎组模型小鼠DAI评分显著升高(P＜0.05);病理下可见炎症细胞浸润，腺体排列紊乱，部分伴有溃疡及隐窝脓肿。药物干预后，青柏溃结汤各剂量组DAI评分均不同程度下降(P＜0.05);病理下可见炎症细胞浸润减少，黏膜腺体损伤和紊乱明显减少，其中高剂量青柏溃结汤治疗组相比其他剂量组疗效较好。
2．与空白对照组比较，结肠炎组模型小鼠DAI评分显著升高(P＜0.05);病理下可见炎症细胞浸润，腺体排列紊乱，部分伴有溃疡及隐窝脓肿。药物干预后，青柏溃结汤治疗组和美沙拉嗪组DAI评分均不同程度下降(P＜0.05);病理下可见炎症细胞浸润减少，黏膜腺体损伤和紊乱明显减少。免疫组化结果显示：肠上皮细胞ki67显著增加，活化的caspaed-3显著减少，杯状细胞及黏蛋白分布相对均匀，表达量相比DSS模型组显著升高。与空白对照组比较，结肠炎模型组结肠组织中NICD、P-ERK、Mmp-9、P-p65等蛋白表达增加（P＜0.05）;与结肠炎模型组比较，青柏溃结汤治疗组和美沙拉嗪组结肠组织中NICD、P-ERK、Mmp-9、P-p65等蛋白表达均减少(P＜0.05)。另外免疫组化结果显示：与空白对照组相比，结肠炎模型组结肠组织的Claudin-1、zo-1蛋白分布紊乱，损伤严重，可见明显荧光信号中断，并由胞膜向胞质内扩散。青柏溃结汤治疗组和美沙拉嗪组结肠组织中Claudin-1、zo-1蛋白受损较轻，分布相对均匀，相比DSS模型组。
结论：
1．青柏溃结汤对DSS诱导的结肠炎模型组小鼠的疗效呈剂量依赖。
2．QBD可改善DSS诱导结肠炎小鼠结肠黏膜的损伤，其作用可能与调节Notch及NF-κB信号通路从而增强粘膜屏障，抑制炎症级联反应有关。
本研究旨在探索青柏溃结汤治疗及预防溃疡性结肠炎机制的探索，为其在治疗及预防溃疡性结肠炎的临床应用提供参考价值。
方法：
1．将30只C57/BL6小鼠（体重为20±0.593）按照随机数字表随机分为5组:正常对照(Control)组、结肠炎模型(DSS)组、高剂量青柏溃结汤治疗组、中剂量青柏溃结汤治疗组、低剂量青柏溃结汤治疗组。正常对照组给予正常饮用水，其它组均自由饮用5％DSS溶液，连续饮用5天。造模期间进行药物干预，空白对照组和结肠炎模型组给予等量生理盐水灌肠，中药组分别给予高中低剂量青柏溃结汤0.039ml/g、0.0195ml/g、0.00975ml/g，连续灌肠7天，药物干预结束后，断颈处死各组小鼠，收集结肠组织。实验期间观察各组小鼠一般情况、疾病活动指数等，HE染色观察各组小鼠结肠病理学变化。
2．将28只C57/BL6小鼠（体重为20±0.647）按照随机数字表随机分为4组:正常对照(Control)组、结肠炎模型(DSS)组、青柏溃结汤治疗组（QBD）、美沙拉嗪灌肠（Mesalazine）组。正常对照组给予正常饮用水，其它组均自由饮用5％DSS溶液，连续饮用5天。造模期间进行药物干预，Control组和DSS组给予等量生理盐水灌肠，中药组和Mesalazine分别给予青柏溃结汤0.039ml/g/d、0.008ml/g/d，连续灌肠7天，药物干预结束后，行脊髓离断术处死各组小鼠，收集结肠组织。实验期间观察各组小鼠一般情况、疾病活动指数等，HE染色观察各组小鼠结肠病理学变化。Westernblotting法和RealTime-PCR法检测结肠组织Notch及NF-κB通路中NICD、P-ERK、ERK、Mmp-9、Occludin、Claudin-1、Zo-1、P-p65、p-65蛋白表达，RealTime-PCR法检测结肠组织Atoh-1、Hes-1、Il-6、Il-1β、TNF-αmRNA表达;免疫组化法观察组成紧密连接蛋白复合物蛋白：Occludin、Claudin-1、Zo-1分布和表达情况。
结果：
1．与空白对照组比较，结肠炎组模型小鼠DAI评分显著升高(P＜0.05);病理下可见炎症细胞浸润，腺体排列紊乱，部分伴有溃疡及隐窝脓肿。药物干预后，青柏溃结汤各剂量组DAI评分均不同程度下降(P＜0.05);病理下可见炎症细胞浸润减少，黏膜腺体损伤和紊乱明显减少，其中高剂量青柏溃结汤治疗组相比其他剂量组疗效较好。
2．与空白对照组比较，结肠炎组模型小鼠DAI评分显著升高(P＜0.05);病理下可见炎症细胞浸润，腺体排列紊乱，部分伴有溃疡及隐窝脓肿。药物干预后，青柏溃结汤治疗组和美沙拉嗪组DAI评分均不同程度下降(P＜0.05);病理下可见炎症细胞浸润减少，黏膜腺体损伤和紊乱明显减少。免疫组化结果显示：肠上皮细胞ki67显著增加，活化的caspaed-3显著减少，杯状细胞及黏蛋白分布相对均匀，表达量相比DSS模型组显著升高。与空白对照组比较，结肠炎模型组结肠组织中NICD、P-ERK、Mmp-9、P-p65等蛋白表达增加（P＜0.05）;与结肠炎模型组比较，青柏溃结汤治疗组和美沙拉嗪组结肠组织中NICD、P-ERK、Mmp-9、P-p65等蛋白表达均减少(P＜0.05)。另外免疫组化结果显示：与空白对照组相比，结肠炎模型组结肠组织的Claudin-1、zo-1蛋白分布紊乱，损伤严重，可见明显荧光信号中断，并由胞膜向胞质内扩散。青柏溃结汤治疗组和美沙拉嗪组结肠组织中Claudin-1、zo-1蛋白受损较轻，分布相对均匀，相比DSS模型组。
结论：
1．青柏溃结汤对DSS诱导的结肠炎模型组小鼠的疗效呈剂量依赖。
2．QBD可改善DSS诱导结肠炎小鼠结肠黏膜的损伤，其作用可能与调节Notch及NF-κB信号通路从而增强粘膜屏障，抑制炎症级联反应有关。