论文部分内容阅读
攀茎钩藤(Uncaria scandens(Smith)Hutchins.)为茜草科钩藤属植物,是藏、傣、基诺族等民族常用植物药,其带钩茎枝在部分地区也作中药钩藤使用。但目前关于攀茎钩藤药效物质基础的研究报道还远远不够。本研究采用正相硅胶、反向C18硅胶、Sephadex LH-20凝胶以及HPLC等分离材料和技术以及现代波谱学分析方法,从攀茎钩藤中分离鉴定了 38个化合物,包括10个新成分。化合物结构类型主要涉及生物碱、三萜、苯丙素、黄酮和有机酸等。此外,还对分离得到的新化合物进行了肿瘤细胞毒性、NO生成抑制及血管平滑肌舒张活性的研究。第一章介绍钩藤属植物攀茎钩藤的化学成分研究。从攀茎钩藤茎枝的95%乙醇提取物中分离鉴定出38个化合物,包括10个新化合物(scandines A-J)。其中,scandines A-D(2～5)是一系列新的单萜吲哚生物碱,由常见柯南因型单萜吲哚生物碱的C18-C19末端双键被氧化或环氧化及进一步衍生而得到;scandine E(14)是一个新的单萜吲哚并吡啶生物碱,其新颖之处同样在于C18-C19末端双键被氧化;scandines F-G(19～20)是两个新的单萜氧化吲哚生物碱,scandine H(22)是一个吲哚里西啶类生物碱,scandine Ⅰ(29)是一个新颖的乌苏酸酯,scandine J(33)是一个新的联苄类化合物。此外,有20个已知化合物(6～13、15～18、23、31～32和34～38)为首次从该植物分离得到。本实验结果进一步丰富了该植物的化学成分研究内容。第二章介绍攀茎钩藤中分离得到的新化合物的生物活性研究。对所有新化合物进行细胞毒活性筛选,发现scandine J(33)对HL-60、A-549、SMMC-7721、MCF-7和SW480等肿瘤细胞的增殖表现出明显的抑制作用,IC50值分别为15.72、17.40、17.45、15.58和12.87μM。NO生成抑制活性筛选结果显示所有新化合物均无明显活性,但scandine J在50 μM浓度下对RAW264.7细胞表现出明显毒性。对化合物2、3和29进行了离体大鼠胸主动脉平滑肌舒张活性评价,发现scandine A(2)对去氧肾上腺素诱导的大鼠胸主动脉平滑肌收缩有一定的舒张活性(IC50=15.27μM)。第三章综述了近十年(2010～2019)从自然界中分离得到的单萜吲哚生物碱及其药理活性研究进展。从2010年至今,已有139个单萜吲哚生物碱从各种植物中分离得到。这些单萜吲哚生物碱的药理活性主要涉及降血压、抗肿瘤、抗菌、抗炎和抗病毒作用等。