目的制备非诺贝特聚合物微球,具有较高的包封率和载药量,载药微球质量符合要求,在体内能有效发挥缓控释放作用。方法采用复乳-溶剂挥发法制备微球,设计L9(3)4正交试验,以包封率为评价指标,考察乳化剂的种类,超声时间和超声功率等因素对非诺贝特缓释微球制备的影响,优化非诺贝特缓释微球的处方及制备工艺。建立高效液相色谱法检测非诺贝特缓释微球中非诺贝特的含量,确定其含量测定方法,通过体外释放试验,稳定性试验和动物体内药效学研究,确定所制备的非诺贝特缓释微球在体内具有缓释降脂作用。结果确定非诺贝特缓释微球的最佳制备方法为超声时间3 min、油水比5:1、PVA浓度2%和FN与PLGA的投药比1:2。非诺贝特标准曲线在5~90μg·m L-1范围内,线性回归方程为Y=24.905 x+44.269(r=0.9998)。线性关系良好,方法学考察结果符合要求;制备好的非诺贝特微球为白色粉末,其粒径大小在规定范围内,包封率和载药量较高,其体外释放和稳定性均符合要求,大鼠体内的降血脂试验也得到了良好的预期效果。结论通过最佳工艺处方制备的非诺贝特微球的载药量为(10.14±0.34)%,包封率为(77.55±1.28)%。加入5%海藻糖的冻干保护剂,其白色粉末表面光洁,外表不塌陷,不皱缩,复溶速度较快。采用HPLC检测非诺贝特的含量,方法准确可靠,操作简便快捷。对高血脂症有良好的降脂疗效,能够减少给药次数,延长药物在体内的作用时间,对非诺贝特新剂型的开发提供了良好的理论依据。