目的:以临床疗效和治疗骨质疏松症的有效组分为依据,研制温肾壮骨颗粒,建立起质量控制方法,并对其初步稳定性进行研究,为开发治疗原发性骨质疏松症的中药新制剂提供理论依据。方法:1.制备工艺的研究:(1)水提取工艺:采用正交试验设计,以淫羊藿苷、芍药苷含量以及出膏率的综合评分为评价指标,优选最佳提取工艺。(2)醇提取工艺:采用正交试验设计,以蛇床子素含量为评价指标,优选最佳提取工艺。(3)挥发油提取工艺:采用水蒸气蒸馏法提取木香挥发油,并结合正交试验设计以挥发油得率为评价指标,优化最佳提取工艺。(4)包合工艺:以挥发油包合率、包合物收率的综合评分为评价指标,采用正交试验设计,优选最佳包合工艺。(5)浓缩和干燥工艺:以淫羊藿苷、芍药苷、蛇床子素含量和浓缩时间为评价指标,优选浓缩条件;以淫羊藿苷、芍药苷、蛇床子素的含量以及干膏粉的溶化性为评价指标,优选干燥条件。(6)成型工艺:选用干法制粒,以制粒难易程度、吸湿率、成型率和溶化性为依据考察辅料的种类及用量。在单因素试验的基础上,选取对制粒工艺影响较大的三个因素为自变量,以颗粒的一次成型率(Y)为响应值,进行响应面试验设计,通过回归方程来分析各个工艺参数与响应值之间的关系,并由此预测出最佳的工艺参数。进行工艺验证试验。(7)总结得出温肾壮骨颗粒的制备工艺。2.质量标准研究:采用薄层色谱法(TLC)对制剂中白芍、木香、蛇床子、淫羊藿、骨碎补和当归进行鉴别;采用高效液相色谱法(HPLC)对制剂中主要药效成分淫羊藿苷、芍药苷、蛇床子素进行定量研究;照颗粒剂(通则0401)项下对温肾壮骨颗粒进行检查。3.初步稳定性的研究:照原料药物与制剂稳定性试验指导原则(通则9001)实验考察制剂稳定性。结果:1.制备工艺的研究:(1)水提取工艺:最佳提取工艺为加12倍量的水提取3次,每次2h。(2)醇提取工艺:最佳提取工艺为加10倍量的75%乙醇提取3次,每次1h。(3)挥发油提取工艺:最佳提取工艺为木香粉碎过60目筛,加8倍量的水,时间为8h。(4)包合工艺:最优的工艺条件为:β-CD与挥发油的配比8g/mL,包合温度50℃,包合时间3h。(5)浓缩和干燥工艺:采用60℃减压浓缩工艺浓缩,采用减压干燥工艺干燥。(6)成型工艺:糊精与干膏粉的最优比例为1:3,干法制粒的最优工艺为轧轮压力为9MPa,轧轮转速为15HZ,送料速度为15HZ。(7)制剂工艺:以上十一味,取木香提取挥发油,采用β-CD包合,得挥发油包合物。取蛇床子加75%乙醇提取3次,每次1h,回收乙醇,浓缩至干浸膏,备用。将上述两者的药渣与熟地黄、骨碎补、淫羊藿、白芍、枸杞子、菟丝子、盐杜仲、当归加12倍量的水煎煮提取3次,每次提取2h。合并煎液,滤过,浓缩至相对密度为1.20~1.27(g/mL),减压干燥得干浸膏。与蛇床子干浸膏混合,粉成细粉,加入鹿角胶细粉及挥发油β-CD包合物,加入糊精和硬脂酸镁,混匀,制粒,整粒,干燥,制成1000g,即得。2.质量标准研究:薄层鉴别:白芍、木香、蛇床子、淫羊藿、骨碎补、当归均可检出。含量测定:本品含淫羊藿苷应不得少于0.038%;芍药苷应不得少于0.132%;蛇床子素应不得少于0.089%。检查:温肾壮骨颗粒的粒度、水分、溶化性、装量差异等均符合相关规定。3.初步稳定性研究:该制剂有良好的化学稳定性及物理稳定性。结论:温肾壮骨颗粒的制备技术先进,工艺稳定,合理、科学,制剂质量可控,能达到预期的研究目的。为该制剂的后续研究开发提供有效的试验数据。