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研究背景术后急性疼痛是术后患者普遍存在的问题,但目前的镇痛治疗状况仍不乐观。阿片类药物镇痛疗效表现出显著的个体差异性。其中,疼痛敏感性差异及基因多态性是其重要的影响因素。而遗传因素可能通过影响个体对疼痛的感知和改变代谢酶或受体的表达,进而致临床镇痛效应的差异,产生临床个体化用药困难。舒芬太尼是镇痛效能强、不良反应少的阿片类药物,其在术后镇痛治疗得到广泛应用。本研究旨在分析疼痛敏感性及汉族人常见的基因突变位点OPRM1 A118G、CYP3A4*1G、COMT Val158Met、ABCB1 3435C>T 的多态性,在腹腔镜下子宫切除的汉族患者术中镇痛治疗中的影响,为舒芬太尼个体化用药提供依据。材料与方法研究对象全麻下行腹腔镜全子宫切除汉族患者,年龄18～65岁、ASA Ⅰ～Ⅱ级、同意静脉镇痛治疗。排除有长期抽烟、酗酒、使用镇痛药物,合并慢性疼痛、精神性疾病及控制不良的内科疾病者。所有患者经医院伦理委员会同意并签署知情同意书。麻醉及镇痛术前一天用电子Von Frey刺激仪测痛阈及耐痛阈。所有患者采用相同的全麻方式,手术结束后当患者主诉疼痛不适或明显躁动不安时,给予舒芬太尼5μg,开始静脉镇痛治疗。记录术后1、2、4、6、24、48小时的NRS评分、舒芬太尼用量及不良反应发生情况。镇痛泵配方:舒芬太尼2μg/kg、托烷司琼12mg,加生理盐水至100ml。PCIA设置:背景剂量2ml/h、追加1ml/次、锁定时间15min。基因提取及检测使用 BioTeKe Corpration公司的试剂盒提取DNA、Sequenom MassArray系统进行基因分型。统计学分析采用SPSS20.0软件进行分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,变量之间的关系采用直线相关分析。对计量资料多组数据组间比较采用单因素方差分析。不同基因型痛阈、耐痛阈、舒芬太尼消耗量比较采用协方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果第一部分术前疼痛敏感性与患者围术期阿片类药物用量的关系共纳入118名患者,痛阈为89.37±37.79Gr,耐痛阈为258.09±126.30Gr;PONV发生率为29.7%,术后24小时20.3%患者处于轻度镇静状态。痛阈和耐痛阈与术中瑞芬太尼用量有相关性;痛阈与术后6小时内舒芬太尼用量、术后1小时NRS评分相关;耐痛阈与术后NRS评分和舒芬太尼用量无明显相关性。第二部分基因多态性对患者疼痛敏感性及舒芬太尼镇痛效果的影响共纳入97名患者,OPRM1 A118G、CYP3A4*1G、COMTVal158Met 及 ABCB13435C>T 突变位点频率分别为 31.96%、26.8%、23.71%及 36.08%。COMT Val158Met野生型组术后疼痛产生更早、舒芬太尼消耗量更多。OPRM1A118G突变组术后4小时内NRS评分高于野生型组。CYP3A4*1G和ABCB13435C>T组间各个指标无显著性差异。术后不良反应发生率无差异。联合OPRM1 A118G和COMT Val158Me 分析,发现OPRM1 A118G 突变型、COMT Val158Met野生型组术后疼痛出现早于OPRM1 A118G野生型、COMT Val158Met突变组,前者术后24小时舒芬太尼用量多于后者。结论1、术前疼痛敏感性越高者,术中瑞芬太尼的消耗量越多2、术前机械痛阈越低者,术后早期舒芬太尼需求量越多3、OPRM1 A11AG的突变型者术后早期疼痛程度更高4、COMT Val158Me突变型者术后镇痛舒芬太尼需求量减少。