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理论研究 过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)是近年来提出的新的医学诊断名称,是指同时发生的临床或亚临床的上呼吸道过敏(过敏性鼻炎)和下呼吸道的过敏性症状(哮喘),两者往往同时并存。目前世界变态反应组织(WAO)及Allergy&Clinical Immunology International杂志和International Archives of Allergy and Immunology杂志正式提出采用CARAS的诊断术语。借助CARAS这一新的诊断名称对两病进行联合诊断和联合治疗,可同时提高两病的诊断准确率和减少药物的重复使用,从而大大减少了误诊率和提高了临床疗效。 以导师史锁芳教授为首的哮喘课题组前期通过300余例哮喘患者的病机证型调查发现,伴有过敏性鼻炎的哮喘患者其临床症状,除见喘息、胸闷、喉间哮鸣音和呼吸困难以外,多伴有鼻痒、鼻塞、喷嚏、流涕等风寒之邪袭扰鼻部的症状。同时由于鼻后滴漏的长期刺激,有些患者也可见咽喉不利的症状,如咽痒、喉中痰滞感或异物感,甚至可见呛咳表现。过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)患者病程多较长,极易感受风寒之邪而发作。因此,导师提出肺气亏虚不仅是卫外不固之因,更是导致过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)反复发作的基本内因。导师结合多年的临床实践提出:肺气亏虚是本病发作的内因,风邪是本病的始动病因,痰饮是本病的病理因素,而“气虚风袭,风痰阻肺,胸阳痹阻”则是本病反复发作的主要病机。针对“气虚风袭,风痰阻肺,胸阳痹阻”是本病反复发作的主要病机,遵循辨证论治的法则,采用益气祛风通窍、宣痹通阳化饮方法为治疗本病的主要治法,创立“益气祛风、宣痹化饮方”。 本文综述了近十年来支气管哮喘研究概况和哮喘模型研究进展,并对其中西医治疗方法进行了评述,为本实验的顺利进行奠定了理论基础。 实验研究 研究目的:本研究旨在探讨导师创制的益气祛风、宣痹化饮方(简称祛风宣痹方)在过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)大鼠模型中对Toll样受体9(TLR9)基因表达的作用和对T细胞相关的白细胞介素(IL-4、IL-13)免疫调节方式的影响。 材料与方法:50只SD雄性大鼠随机分为五组:未治疗组(Not treated),对照组(Control),地塞米松组(DXM),低剂量祛风宣痹方组(Low QFXBF)和高剂量祛风宣痹方组(High QFXBF),每组10只。大鼠过敏性鼻炎-哮喘综合征模型是由卵白蛋白(OVA)致敏和鼻部滴注法进行激发。鼻组织和肺的病理变化由H&E染色进行检查。TLR9、Stat3、Jak-1和C-Jun在鼻腔组织中的基因表达情况用实时聚合酶链反应(RT-PCR)法检测。对T细胞相关的白细胞介素(IL-4、IL-13)的血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)水平进行了酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。 结果:过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)大鼠模型成功建立。从CARAS模型中观察BALF,标记EOS计数。益气祛风、宣痹化饮方的水提取物能降低EOS水平,增加TLR9表达,但不影响STAT-3、JAK-1和C-Jun的基因表达。观察到血清中IL-13的浓度在高剂量祛风宣痹方组的减少,虽然不显著。除了未治疗组,IL-4的血清水平在其他四组均有显著增加(P<0.001,N=4-6),而且在低剂量祛风宣痹方组和地塞米松组之间有统计学意义(P<0.05,N=4-6)。 结论:这项研究初步提供的证据表明,祛风宣痹方的水提取物能有效的治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征。祛风宣痹方提取物能有效的降低招募到肺部的嗜酸性粒细胞数量。此外,它还增加了支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4的浓度和TLR9在鼻组织中的表达。没有观察到支气管肺泡灌洗液中IL-13浓度的改变,也没有观察到STAT-3、JAK-1和C-Jun在鼻腔组织中的表达改变。结果初步阐明祛风宣痹方治疗过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)的有效机制,为临床进一步扩大运用提供了实验依据。