背景和目的妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）发病率高,病因复杂。既往研究表明,妊娠期糖尿病与二型糖尿病类似,均与胰岛素抵抗有关。骨钙素（osteocalcin,OCN）具有糖代谢调节的功能,被证明能够促进胰岛素分泌,改善胰岛素抵抗,促进脂肪细胞分泌脂联素,减少脂肪堆积。因此,本研究旨在阐明骨钙素与妊娠期糖尿病发生发展之间重要关系,骨钙素-胎盘的作用及分子机制,为妊娠期糖尿病的诊疗提供新思路。方法本研究方法分为三部分,第一部分是骨钙素水平研究。该研究于2018年5-8月广西壮族自治区妇幼保健院新阳院区开展,依据纳入排除标准,招募第一批76例孕妇（36例妊娠期糖尿病组和40例糖耐量正常组）。收集孕妇外周血和脐静脉血样本;检测骨钙素、炎症因子和相关生化指标等。第二批13例正常孕妇,进行脐静脉、脐动脉和母亲外周血骨钙素检测。两组间连续变量资料比较采用两独立样本t检验,分类变量采用χ~2检验进行统计分析,相关性分析采用偏相关析;第二部分是胎盘组织转录组加权共表达网络分析。基于第一批招募的76例孕妇,共收集其胎盘组织36例（18例妊娠期糖尿病组和21例糖耐量正常组）,对胎盘组织进行mRNA（message ribonucleic acid）测序。胎盘转录组数据进行GO（gene ontology）、KEGG（kyoto encyclopedia of genes and genomes）、核心基因、关键基因等分析。第三部分是滋养层细胞功能分析。对第一批胎盘组织进行骨钙素、GPRC6A免疫组化染色。人滋养层绒毛膜癌细胞进行体外成骨诱导,茜素红染色和电镜扫描分析。使用0 ng/mL与100 ng/mL骨钙素刺激人滋养层绒毛膜癌细胞,检验细胞增殖、分泌人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,HCG）能力变化。qRT-PCR（Real-time polymerase chain reaction）验证其关键芳香化酶、脂联素、瘦素、炎症因子表达变化。构建shGPRC6A和shControl细胞株。使用100 ng/mL骨钙素刺激shGPRC6A的人滋养层绒毛膜癌细胞和shControl（small interfering control）。检测细胞增殖、分泌HCG能力变化,qRT-PCR验证其关键芳香化酶基因、脂联素、瘦素、炎症因子变化。结果1.第三产程,妊娠期糖尿病组与糖耐量正常组母亲外周血骨钙素浓度无明显统计学差异（P>0.05）;但是,脐静脉血骨钙素浓度、脐静脉血人抗酒石酸酸性磷酸酶5b、脐静脉血脂联素在妊娠期糖尿病组比糖耐量正常组低（P<0.05）。2.第三产程,脐静脉血骨钙素浓度与新生儿外周血糖浓度、瘦素呈负相关,与肿瘤坏死因子-α呈正相关（P<0.05）。3.WGCNA分析共有6个基因模块与脂联素、瘦素均有关系,并找寻到15个关键基因。4.免疫组化胎盘组织骨钙素和GPRC6A蛋白阳性。成骨诱导人滋养层绒毛膜癌细胞出现钙结节。5.人滋养层绒毛膜癌细胞（JAR细胞）在100 ng/mL骨钙素刺激下,JAR细胞增殖能力、HCG分泌升高。qRT-PCR验证芳香化酶、炎症因子、脂联素基因表达升高,瘦素表达降低（P<0.05）。6.GPRC6A敲低的JAR细胞在100 ng/mL骨钙素刺激后,JAR细胞增殖能力、HCG分泌降低。qRT-PCR验证芳香化酶、炎症因子、脂联素基因表达均降低,瘦素表达升高（P<0.05）。结论1.脐静脉血骨钙素浓度影响新生儿血糖浓度。2.胎盘可能通过自分泌骨钙素的方式促进自身激素、脂肪因子、炎症因子的合成,参与了妊娠期糖尿病胎盘功能紊乱。