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目的:生长素是在鼠胃底细胞中发现的一种小分子多肽,具有促进生长激素释放、增强胃肠蠕动、影响胰腺内分泌功能、调节糖脂代谢、改善细胞内皮功能紊乱、降低血管阻力、保护心功能、增强免疫力等多种生物学效应。研究显示生长素水平在2型糖尿病(T2DM)患者血清中是降低的,当T2DM合并冠心病时测得的血清生长素水平更低。另外,据流行病学调查,糖尿病患者甲状腺功能异常的发生率明显增高,尤以糖尿病合并甲状腺功能减退症(甲减)较为常见,而甲减则可通过影响血脂代谢进一步增加心血管疾病的发病风险,因此本研究试图从临床的角度分析T2DM合并冠心病、甲状腺功能减退时血清生长素水平的变化特征及其相关因素,从而探讨甲状腺功能减退是否影响到血清生长素水平的变化进而对糖尿病冠心病产生潜在影响。实验方法:本试验研究对象分为四组,每组各22例,A、B组选自河北医科大学第二医院体检中心常规体检者,A组为正常对照组,男9例,女13例; B组为单纯2型糖尿病组(既往已诊断或新诊断的T2DM患者),男12例,女10例。以上所有实验对象甲状腺功能检测结果均正常,且无急、慢性感染、肝肾功能异常、恶性肿瘤以及免疫系统疾病,同时不存在冠心病、高血压等病史。C、D组病人均选取河北医科大学第二医院内分泌科或心血管科住院的2型糖尿病患者,2型糖尿病诊断符合世界卫生组织1999年2型糖尿病的诊断标准。C组为2型糖尿病合并冠心病甲状腺功能正常组,男11例,女11例;D组为2型糖尿病合并冠心病甲减组,男9例,女13例,甲状腺功能检查符合临床甲减或亚临床甲减诊断标准。以上两组实验对象均排除糖尿病酮症、糖尿病周围神经病变、微血管病变、各种急慢性感染、恶性肿瘤、肝肾功能异常以及免疫系统病变等。所有受试者均记录身高、体重、血压并计算体重指数等一般资料,空腹采静脉血部分离心后分离血清保存于-40℃冰箱中待测血清生长素水平、空腹胰岛素(FINS)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;其余血标本及时送检检测空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、血胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、糖化血红蛋白(HbA1C)、甲状腺功能等相关指标。所有数据的处理均运用SPSS13.0统计软件进行,P<0.05认为有统计学意义。符合正态分布的资料用均数士标准差表示,组间两两比较和多组间比较分别选用S-N-K法和方差分析;以中位数和四分位数间距表示非正态分布的数据资料,其组间比较运用秩和检验。Spearman相关分析用于两指标间的相关性分析,多因素回归分析则采用非条件logistic回归分析及多元逐步回归分析。结果:1四组间年龄比较:C、D组的年龄高于A、B组(P<0.05),而C、D组之间及A、B组之间年龄差别无统计学意义(P>0.05)。四组之间性别比及体重指数之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。2四组间血清生长素水平比较:B、C、D组血清生长素水平均低于A组,差别均有统计学意义(P<0.05);C、D组血清生长素水平低于B组,差别有统计学意义(P<0.05);D组血清生长素水平低于C组,但两组间差别无统计学意义(P>0.05)。3四组间血脂水平的比较:四组间总胆固醇水平、低密度脂蛋白水平的差别均无统计学意义(P>0.05)。甘油三酯水平D组高于A组,差别有统计学意义(P<0.05);其余组间差异无统计学意义(P>0.05)。高密度脂蛋白水平B、C、D组均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B、C、D组之间高密度脂蛋白水平的差异无统计学意义(P>0.05)。4四组间糖代谢指标的比较:空腹血糖水平、糖化血红蛋白水平B、C、D组均高于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B、C、D之间的两两比较差别无统计学意义(P>0.05)。胰岛素抵抗指数B组高于其余三组(P<0.05),而另外三组之间,差别无统计学意义(P>0.05)。5四组间甲状腺功能的比较:TSH水平D组高于其余三组(P<0.05),另外三组之间TSH的差别无统计学意义(P>0.05);FT3水平D组低于A、B、C组,差别有统计学意义(P<0.05),其余三组之间差别无统计学意义(P>0.05);四组间FT4水平差别无统计学意义(P>0.05)。6血清生长素水平、超敏C反应蛋白水平与甲状腺激素水平、血生化指标及一般指标之间Spearman相关性分析结果:血清生长素水平与HDL呈正相关;与年龄、血压、BMI、FBG、HbAlc、TG、TSH、FINS、HOMA-IR、动脉硬化、脂肪肝、糖尿病病程呈负相关;与FT3、 FT4、CHOL、LDL、hs-CRP无显著相关性。血清hs-CRP水平与FBG、糖尿病病程呈正相关;与HDL呈负相关;与TSH、FT3、FT4、 HbAlc、FINS、 HOMA-IR、 LDL、TG、CHOL、BMI、血压、动脉硬化、脂肪肝、年龄无显著相关性。7三组糖尿病患者以有无外周动脉硬化、高血压、脂肪肝进行亚组分析,比较各亚组间血清生长素的水平,显示伴有高血压时血清生长素水平低于血压正常组(P<0.05);发生动脉硬化时血清生长素水平低于无动脉硬化组(P<0.05);伴有脂肪肝者血清生长素水平低于无脂肪肝组(P<0.05)。8以2型糖尿病患者有无冠心病为应变量,进行非条件Logistic回归分析,发现生长素、 HDL为2型糖尿病冠心病发生的保护性因子;年龄、糖尿病病程、动脉硬化则为危险因子;甲状腺功能指标未进入回归方程。92型糖尿病组(B、C、D组)中以生长素为应变量,进行多元逐步回归分析,发现HbA1c、FINS、HDL、年龄、动脉硬化与2型糖尿病患者血清生长素水平有线性回归关系,但甲状腺功能指标未进入回归方程。结论:12型糖尿病患者血清生长素水平较健康对照组降低,糖尿病合并冠心病时血清生长素水平进一步降低,差异有显著性;在此基础上若伴有甲状腺功能减退,血清生长素水平有下降趋势,但与甲状腺功能正常状态时比较差异无统计学意义。2低水平的血清生长素浓度与2型糖尿病冠心病的发生密切相关,生长素是2型糖尿病冠心病的保护性因子。32型糖尿病患者伴有高血压、动脉硬化、脂肪肝时血清生长素水平降低更明显,生长素可能作为一种保护性因子,影响糖尿病患者高血压、动脉硬化及脂肪肝的发生。4血清生长素水平与HDL正相关;与年龄、血压、BMI、FBG、HbAlc、TG、TSH、FINS、HOMA-IR、动脉硬化、脂肪肝、糖尿病病程负相关。5虽然本研究发现糖尿病患者血清生长素水平在一定程度上受TSH的影响,但未发现甲状腺激素水平的改变对冠心病的发生有直接影响,不排除与本研究选取病例数较少有关。