口腔鳞癌中iNOS和VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的关系

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目的 利用临床手术切除的标本,进行诱生型一氧化氮合酶、血管内皮生长因子和肿瘤微血管染色,探测人口腔鳞癌中iNOS和VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的关系,探讨一氧化氮的产生和VEGF在口腔鳞状细胞癌诱导肿瘤血管生成的信号传导途径中的作用。方法 收集口腔鳞状细胞癌患者58例(男38例,女20例),年龄35~78岁,平均年龄49.6岁,采用免疫组织化学SABC法检测58例口腔鳞癌组织中诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达情况,并用CD34进行癌组织中微血管染色,测定其微血管密度(micro-vessel density,MVD),并结合临床资料分析出iNOS以及VEGF的表达与MVD及肿瘤预后的关系。结果 iNOS和VEGF 二者均为细胞浆着色,呈棕褐色或深黄色颗粒,二者表达阳性细胞密集区均位于生长边缘的肿瘤细胞,在iNOS阳性组的病例中,MVD均数为35.13±5.35,而iNOS阴性组中,MVD均数为28.42±5.64,t=4.59,P<0.01;在VEGF阳性组的病例中,MVD均数为34.89±5.65,而VEGF阴性组中,MVD均数为28.50±5.69,t=4.09,P<0.01。分化程度不同的肿瘤中,其MVD是有着明显差别的,其中分化程度越低的肿瘤中MVD越高。差异具有显著性意义。VEGF表达与肿瘤分级有着密切的关系,在III、II级中其阳性表达率为78.79%,在I级中阳性表达率为52.00%,经统计学检验其差别有显著性意义,随肿瘤分化程度越低,VEGF表达的阳性率越<WP=4>高,x2= 4.53,P<0.05。iNOS表达与肿瘤分级有着密切的关系,在III、II级中其阳性表达率为66.67%,在I级中阳性表达率为40.00%,经统计学检验其差别有显著性意义,随肿瘤分化程度越低,iNOS表达的阳性率越高,x2= 4.09,P<0.05 。VEGF与iNOS均为阳性的病例中,颈部淋巴结转移的例数为13例,阳性率为40.06%,而VEGF与iNOS均为阴性的26病例中,颈部淋巴结转移仅有2例,转移率为7.69%,统计结果表明二者差异具有显著性,P<0.01。VEGF和iNOS表达阳性的病例中,其5年复发率明显要高于阴性表达的病例,P<0.05。 结论 VEGF和iNOS在口腔鳞癌组织中高表达,其表达阳性率与肿瘤的病理分级有关;VEGF与iNOS均能刺激肿瘤血管生成;VEGF、iNOS及MVD可作为预测口腔鳞癌愈后的重要指标;抗肿瘤血管生成可成为治疗口腔鳞癌的探索方向。
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