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细胞、分子遗传学异常是肿瘤细胞的重要特征,这对于白血病的诊断、治疗方案的选择,还是预后评估都具有重要的意义。为了研究种族、环境等因素对我国急性淋巴细胞白血病(ALL)遗传学异常的分布的影响,我们开展了ALL的遗传学特征研究。本研究小组分析了近20年来在本研究所完成遗传学检测的初发ALL病例1411份。 应用传统的显带技术、染色体涂抹、多色荧光原位杂交和聚合酶链反应等方法,在有遗传学检测结果的1113例病例中,700例(62.89％)检测发现有细胞遗传学或分子学异常。儿童ALL以大于50条染色体的高二倍体和t(12;21)/TEL-AML1为主;成人ALL是以t(9;22)/BCR-ABL为主的染色体结构异常;并且随着年龄的增长呈现分布变化。在所有的病例中,共有135例中有非易位的结构异常,其中1号染色体受累最为频繁。7号染色体长臂等臂-i(7q)都是成人ALL;dup(1q32)、add(9p21)、i(9q)、i(17q)仅见于儿童ALL中。在其他少见的染色体易位中,9种染色体易位是已有报道的,另有21种染色体易位是新发现的。另外,还有14例复杂易位是包含3条或者更多的染色体异常的,多有9号、12号、22号染色体改变参与。 Ik6是没有DNA结合功能的IKZF1基因的转录本,定位于胞浆内,在Ph阳性和阴性的病例中表达率分别为53.93％和15.09％,并且只发生在B-ALL中。Ik6阳性的病人比野生型IKZF1表达的患者预后差(P=0.001);Ph阴性的患者中Ik6阳性的患者预后差(P=0.04),Ik6可以作为Ph阴性的患者中预后不良标志。Ph阳性的ALL患者中,与Ik6的相比,Ph染色体仍然是独立的不良预后影响因素。大于50条染色体的高二倍体、t(12;21)/TEL-AML1染色体易位和t(1:19)/E2A-PBX1异常是儿童ALL中预后较好的标志;相反,t(9;22)/BCR-ABL、其他的简单易位和复杂易位(3条染色体或更多染色体受累)在儿童ALL预后最差。 在T-ALL中,男性患者是女性患者的4倍;EOX11、HOX11IL2表达和SIL-TAL1、CALM-AF10、和NOTCH1突变检出率分别是24％,20％,12％,3.49％,33.71％。HOX11高表是预后较达好因素(P=0.014),与是否有其他不良预后分子标志共表达比较无统计学意义(P=0.982),NOTCH1突变则与不良预后相关(P=0.005).