【摘 要】
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目的通过建立大鼠卵巢切除（ovariectomy,OVX）合并脊柱融合（posterior lumar fusion,PLF）术的模型,并给予辛伐他汀（simvastatin,SIM）干预治疗,探讨SIM对OVX大鼠合并PLF术后邻近节段椎间盘退变的作用。方法60只雌性3月龄大鼠,随机分为正常对照组（Sham组）、双卵巢切除组（OVX组）、脊柱融合组（PLF组）、卵巢切除+脊柱融合组（OVX+PL
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目的通过建立大鼠卵巢切除（ovariectomy,OVX）合并脊柱融合（posterior lumar fusion,PLF）术的模型,并给予辛伐他汀（simvastatin,SIM）干预治疗,探讨SIM对OVX大鼠合并PLF术后邻近节段椎间盘退变的作用。方法60只雌性3月龄大鼠,随机分为正常对照组（Sham组）、双卵巢切除组（OVX组）、脊柱融合组（PLF组）、卵巢切除+脊柱融合组（OVX+PLF组）和辛伐他汀治疗组（OVX+PLF+Sim组）。OVX和PLF分别在实验起始和4周后进行,术后SIM治疗时间为12周。实验结束后对行PLF术的大鼠拍摄脊柱X线,并对融合部位进行X线评分,之后处死大鼠取L3-L6节段脊柱手法评估脊柱融合的效果。使用微计算机断层扫描技术（Microcomputed tomography,Mirco-CT）分析L6椎体的骨组织微观结构。L5-L6节段椎间盘和椎体进行脱钙,包埋和切片并通过HE染色观察邻近节段椎间盘的退变程度并进行组织学评分。免疫组织化学检测分析椎间盘髓核中Aggrecan、Col-Ⅱ和ADAMTS-4的表达水平。结果1 L4-L5节段椎间盘融合评估结果:（1）手法评估结果:PLF组、OVX+PLF组和OVX+PLF+Sim组L4-L5融合节段稳定无明显活动;（2）融合节段X线评分结果:OVX+PLF组较PLF组评分显著升高（P<0.05）。2 L6椎体Mirco-CT扫描结果:Sham组骨密度（bone mineral density,BMD）、骨小梁数量（trabecula number,Tb.N）和骨体积分数（bone volume/total volume,BV/TV）明显大于OVX组以及OVX+PLF组（P<0.05）,骨小梁分离度（Tb.Sp）反之（P<0.05）;OVX组的BMD、BV/TV和Tb.N相较PLF组更低（P<0.05）;OVX组和PLF组较OVX+PLF组具有更高的BMD（P<0.05）;PLF组的BV/TV和Tb.N明显大于OVX+PLF组（P<0.05）,Tb.Sp反之（P<0.05）;辛伐他汀干预组的BMD、BV/TV和Tb.N显著高于OVX+PLF组（P<0.05）,Tb.Sp反之（P<0.05）。3邻近椎间盘HE染色:和Sham组相比较,PLF组,OVX组和OVX+PLF组均存在明显组织学退行性表现,辛伐他汀治疗组和OVX+PLF组相比,退行性表现有一定好转。4组织学评分:模型组评分明显大于Sham组（P<0.05）;OVX+PLF组评分明显大于与OVX组以及PLF组（P<0.05）;辛伐他汀治疗组的评分明显小于OVX+PLF组（P<0.05）。5免疫组织化学染色结果显示:（1）ADAMTS-4:OVX组的IOD值显著高于Sham组（P<0.05）;OVX+PLF组和Sham组、OVX组以及PLF组比较,IOD值明显增高（P<0.05）;辛伐他汀治疗组与OVX+PLF组相比IOD明显降低（P<0.05）。（2）COI-Ⅱ:OVX组的IOD值显著小于Sham组（P<0.05）,OVX+PLF组和PLF组相比IOD值明显更低（P<0.05）。（3）Aggrecan:OVX+PLF组和Sham组、OVX组和PLF组相比IOD值明显降低（P<0.05）,辛伐他汀给药组IOD值显著高于OVX+PLF组（P<0.05）。结论1 OVX诱导的骨质疏松以及PLF都能作为单一诱导因素引起椎间盘退变。2两种造模方式的结合加重了邻近节段椎间盘退变。3 SIM的干预治疗,在一定程度上可以减缓邻近节段椎间盘退变的程度。图 14 幅;表 2 个;参 127 篇。
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