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背景和目的中国胃癌每年新发病例约占全球总数的一半，其发病率与死亡率亦高居前列，严重威胁人类的健康。E-cadherin是一种重要的抑癌基因，其表达产物参与上皮细胞的形态维持与粘附等过程。目前已知DNA甲基化是最重要的表观遗传修饰方式之一，推测抑癌基因的异常甲基化参与了胃癌的发生发展。本研究通过检测胃癌前病变与胃癌中抑癌基因E-cadherin的表达不同探讨两者之间的联系，并且通过5-氮杂2-脱氧胞苷（5-Aza-dC）、曲古抑菌素A（TSA）、紫杉醇和5-氟尿嘧啶单独或联合处理或干预对于人胃腺癌细胞株MGC-803、SGC-7901、MKN-45及其裸鼠移植瘤模型中E-cadherin基因甲基化、mRNA与蛋白表达水平的影响，初步探讨5-Aza-dC、TSA、紫杉醇及5-氟尿嘧啶单独或联合使用对胃癌细胞株中抑癌基因E-cadherin表达及甲基化的影响。材料与方法（1）收集100例胃癌前病变及胃癌组织进行免疫组化检测E-cadherin，并且比较纳入患者的临床资料；（2）采取5-Aza-dC和TSA单独或联合紫杉醇与5-氟尿嘧啶的方式，对胃腺癌细胞株MGC-803、SGC-7901及MKN-45细胞进行处理，利用光学显微镜观察药物单独或联合处理前后胃癌细胞形态的变化，并利用台盼蓝染色方法测定细胞的存活率，划痕实验检测细胞的迁移能力。（3）甲基化特异性PCR法（MSP）、逆转录PCR（RT-PCR）和蛋白免疫印迹实验(Western)分别检测各组药物处理和干预后人胃腺癌MGC-803、SGC-7901、MKN-45细胞株及其裸鼠模型中E-cadherin基因启动子区甲基化的状态、mRNA表达水平和蛋白表达水平。结果（1）研究发现入组的胃癌患者中60岁以上人数明显多于胃癌前病变组及对照组（P<0.05），胃癌前病变中的幽门螺旋杆菌（HP）感染史人群明显高于对照组（P<0.05）。（2）检测胃癌及其癌前病变的标本中抑癌基因E-cadherin的表达，发现在高中低分化的胃癌组织中E-cadherin的异常表达均明显高于慢性萎缩性胃炎伴肠化及对照组(P<0.05)；在不同分化程度的胃癌中，中分化与高分化胃癌的异常表达之间没有明显差异，而低分化胃癌明显高于高分化胃癌(P<0.05)；慢性萎缩性胃炎伴肠化与慢性萎缩性胃炎伴异型增生中E-cadherin的异常表达率之间无明显差异；慢性萎缩性胃炎伴肠化与对照组无明显差异，慢性萎缩性胃炎伴异型增生的异常表达率明显高于对照组(P<0.05)。（3）光学显微镜下观察发现MKN-45、SGC-7901与MGC-803细胞株与空白对照组相比，5-Aza-dC组、TSA组和二药联合组的细胞在光学显微镜下发现有明显变化。5-Aza-dC组处理后的细胞体积增大，核缩小，核浆的比例减小，细胞呈多边形或呈梭状。TSA组处理后的细胞体积增大较5-Aza-dC组更加明显，核缩小，细胞呈梭状延伸，且出现悬浮细胞。联合组的细胞形态改变比单药处理组更明显，出现悬浮细胞。（4）经过划痕处理后24小时，观察到三个加药组的细胞迁移率都明显小于对照组(P<0.05)，其中联合组比5-Aza-dC组明显降低(P<0.05)，5-Aza-dC组和TSA组之间无明显差异(P>0.05)。（5）用台盼蓝染色法对活细胞计数，在上述三株胃癌细胞中，5-Aza-dC和TSA联合处理组与5-Aza-dC或TSA单独处理组之间，差异均有统计学意义(P<0.05)，联合处理组中，细胞的存活率均明显低于药物单独处理组(P<0.05)。（6）用MSP方法检测E-cadherin基因启动子区甲基化水平，发现在5-Aza-dC和TSA单独或联合处理的MKN-45、SGC-7901、MGC-803细胞中，E-cadherin基因甲基化水平与空白对照组相比较明显降低，同时非甲基化产物增多，其中联合处理组比单药处理组的变化更为明显。（7）RT-PCR结果显示三株细胞的5-Aza-dC组、TSA组中E-cadherin的mRNA相对表达量较对照组均明显升高(P<0.05)；而5-FU+PTX组与对照组无明显差异(P>0.05)，5-Aza-dC+TSA组、5-Aza-dC+5-FU+PTX组、TSA+5-FU+PTX组均比5-Aza-dC组、 TSA组明显升高(P<0.05)，5-Aza-dC+TSA+5-FU+PTX组比5-FU+PTX组、5-Aza-dC+TSA组、5-Aza-dC+5-FU+PTX组明显升高其中(P<0.05)。（8）SGC-7901细胞的5-Aza-dC组、TSA组中E-cadherin的蛋白相对表达量较对照组均明显升高(P<0.05)；而5-FU+PTX组与对照组无明显差异(P>0.05)，5-Aza-dC+TSA组、5-Aza-dC+5-FU+PTX组、TSA+5-FU+PTX组均比5-Aza-dC组、 TSA组明显升高(P<0.05)，5-Aza-dC+TSA+5-FU+PTX组比5-FU+PTX组、5-Aza-dC+TSA组、5-Aza-dC+5-FU+PTX组明显升高其中(P<0.05)。（9）MKN-45裸鼠模型中，5-Aza-dC组、TSA组中E-cadherin的mRNA相对表达量较对照组均明显升高(P<0.05)；两组之间无明显差异(P>0.05)，5-Aza-dC+TSA组比5-Aza-dC组、TSA组和对照组均明显升高(P<0.05)。（10）MKN-45裸鼠模型中5-Aza-dC组、TSA组中E-cadherin的蛋白相对表达量较对照组均明显升高(P<0.05)；两组之间无明显差异(P>0.05)，5-Aza-dC+TSA组比5-Aza-dC组、TSA组和对照组均明显升高(P<0.05)。结论胃癌中抑癌基因的表达率高于癌前病变，5-氮杂-2’-脱氧胞苷与曲古抑菌素A能协同5-氟尿嘧啶联合紫杉醇具有抗肿瘤细胞的增殖，减少细胞的侵袭能力。且可能通过逆转抑癌基因E-cadherin甲基化状态和促进其mRNA和蛋白表达。