倒摄干扰(retroactive interference,RI)指的是后来的学习内容导致之前的记忆丢失,是造成遗忘的重要原因之一。一般认为,长时程增强(long-term potentiation,LTP)是学习记忆的细胞机制,记忆的产生需要LTP的维持。因此,记忆的消失可能与LTP反转(即去增强)有关,倒摄干扰的细胞机制很可能是去增强。学习记忆的能力一般会随着年龄的增长而下降,甚至在成年早期就出现衰退,这可能是因为记忆越来越难以形成,也可能是未经巩固的记忆越来越容易发生遗忘。目前,关于记忆形成随年龄变化的研究有一定的报道,但遗忘如何随年龄改变及其神经机制都鲜有研究。本文旨在探究幼年与成年海马齿状回(dentate gyrus,DG)倒摄干扰是否存在差异及潜在的神经机制。行为学实验发现:1.成年小鼠倒摄干扰的易感性相较于幼年更强;2.GluN2A拮抗剂PEAQX阻碍成年小鼠倒摄干扰;3.海马齿状回上调GluN2A或下调GluN2B表达后,幼年小鼠均发生倒摄干扰。电生理实验发现:1.低频刺激诱导成年小鼠海马齿状回去增强,不能反转幼年小鼠LTP;2.诱发出LTP的成年小鼠在新环境探索后去增强,幼年小鼠依然保持LTP;3.NMDA拮抗剂MK-801抑制成年小鼠LTP反转;4.NMDA-EPSC时间衰减常数(τ)随年龄增大显著降低;5.给予ifenprodil后NMDA-EPSC随年龄增大显著升高;6.GluN2A拮抗剂PEAQX阻断成年小鼠去增强;7.GluN2B拮抗剂ifenprodil促使已诱发LTP的幼年小鼠进入新环境后去增强;8.上调GluN2A或下调GluN2B表达,幼年小鼠均能发生去增强。Western Blot实验发现:幼年到成年海马齿状回GluN2A蛋白含量显著升高,GluN2B蛋白含量极显著降低,GluN2A/2B比值极显著升高。综上所述,倒摄干扰和去增强随年龄增加作用逐渐增强,是由海马齿状回的GluN2A/GluN2B比值升高决定的。我们的实验结果阐明了NMDA受体亚基组成调控倒摄干扰随年龄增长出现的变化及分子机制,为改变记忆的维持和消退的提供了新的思路,也为深入理解大脑的认知功能和相应神经环路功能提供理论基础。