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目的:用数据挖掘方法归纳总结马晓燕教授治疗慢性肾小球肾炎的用药经验及该病的证型分布规律。针对核心药物,基于网络药理学分析其治疗慢性肾小球肾炎的作用机制。材料与方法:第一部分:马晓燕教授治疗慢性肾小球肾炎的用药经验及证型分布规律研究。搜集2020年1月份—2022年1月份就诊于辽宁中医药大学附属医院马晓燕教授的慢性肾小球肾炎患者的病历,录入EXCEL表,使用SPSS软件统计慢性肾小球肾炎临床最常见的证型分布规律;对处方药物进行频次、种类、性味和归经统计分析;使用数据网络分析,挖掘核心药物组合;对合计频率占90%以上的药味进行聚类分析,归纳马晓燕教授治疗慢性肾小球肾炎的常用药对及药物组合。第二部分:基于网络药理学研究核心药物组合作用机制。用TCMSP数据库、BATMAN数据库、ETCM数据库和文献检索方式搜集核心药物组合的有效成分,在Pubchem数据库下载符合标准成分的分子结构式,导入Swiss targetprediction平台预测潜在的靶点基因,用cytoscape软件构建核心药物—成分—靶点作用关系网络,根据cyto NCA拓扑分析筛选药物核心成分;使用OMIM数据和Genecard数据库收集慢性肾小球肾炎的疾病靶点,与药物成分靶点取交集,导入string数据库构建PPI蛋白质相互作用网络,筛选核心靶点;用metascape数据库对交集基因进行GO和KEGG富集分析,筛选主要GO注释作用条目和KEGG通路。结果:第一部分:马晓燕教授治疗慢性肾小球肾炎的用药经验及证型分布规律研究。1.在138例慢性肾小球肾炎患者中,男性占37%,女性占63%;30-39岁年龄段人数最多,占29%,其次为50-59岁,占23%;临床表现中出现频率位于前十的依次为腰酸、乏力、腰痛、手足心热、尿频、口干、大便稀溏、心烦、自汗、纳差;主要舌质为红舌(占36%)、淡红舌(占21%)和暗淡舌(占18%);主要舌苔为白腻(占39%)和黄腻苔(占29%);主要脉象为沉滑脉(占47%)和沉弦脉(占25%);主要虚证证候为脾肾气虚证(占45%)和肾气阴两虚证(占33%);实证证候主要为湿热证(占50%)和瘀血证(占29%)。2.在138首处方中,共含75种中药,其中使用频率排前10的依次为黄芪、海螵蛸、半边莲、山茱萸、侧柏叶、土茯苓、蝉蜕、杜仲、蜜桑白皮、防风;共包含14类药物,其中主要以补虚药(占20.93%)、清热药(占16.87%)、收涩药(占12.32%)、活血化瘀药(占11.28%)和祛风湿药(占9.57%)为主;四气以温性、寒性和平性为主,分别占38.22%,33.88%和22.43%;五味以甘味(占37.51%)为主,其次是苦味药(占20.18%)和辛味药(占17.80%);归经主要为肝经(占29.84%)、肾经(占18.32%)、肺经(占17.46%)、脾经(占9.99%);根据SPSS Modeler数据网络分析,核心药物组合为黄芪、山茱萸、海螵蛸、土茯苓、半边莲、侧柏叶;根据聚类分析结果,并结合导师实际临床经验,总结出3对常用药对—狗脊和杜仲、土鳖虫和丹参、海螵蛸和山茱萸;3组常用药物组合—小蓟、石韦、仙鹤草、白茅根、黄芪;菟丝子、金樱子、五倍子、覆盆子、车前子、枸杞子;黄柏、生地黄、僵蚕、侧柏叶、枸杞子。第二部分:基于网络药理学研究核心药物组合作用机制。核心药物组合共搜集66个有效成分,预测352个潜在靶点;根据拓扑分析槲皮素、山奈酚、木犀草素为主要有效成分;疾病靶点共搜集到521个,与药物靶点交集88个;根据PPI网络,肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)、白介素6(Interleukin-6,IL6)、白细胞介素1β(Interleukin-1 beta,IL1B)、血管内皮生长因子A(Vascular endothelial growth factor A,VEGFA)为核心靶点;通过GO分析(P<0.05)得到1941条生物过程条目、61条细胞组分条目和107条分子功能条目,其中细胞粘附调节、血管发育、脂多糖应答等过程可能受核心药物影响;KEGG分析(P<0.05)富集得到221条通路,其中AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF通路可能是核心药物组合发挥治疗作用的主要通路。结论:第一部分:马晓燕教授治疗慢性肾小球肾炎的用药经验及证型分布规律研究。1.慢性肾小球肾炎证属本虚标实,本虚证主要为脾肾气虚证和肾气阴两虚证,标实证多为湿热证和瘀血证。2.治疗慢性肾小球肾炎以补益脾肾、益气养阴治其本,清热利湿、活血化瘀、收敛固涩治其标,其常用药物为黄芪、海螵蛸、半边莲、山茱萸、侧柏叶、土茯苓、蝉蜕、杜仲、蜜桑白皮、防风。3.治疗CGN常用的药对有狗脊和杜仲、土鳖虫和丹参、海螵蛸和山茱萸。常用药物组合有小蓟、石韦、仙鹤草、白茅根、黄芪;菟丝子、金樱子、五倍子、覆盆子、车前子、枸杞子;黄柏、生地黄、僵蚕、侧柏叶、枸杞子。第二部分:基于网络药理学研究核心药物组合作用机制。1.治疗慢性肾小球肾炎的核心药物发挥主要作用的成分为槲皮素、山奈酚和木犀草素,其作用靶点为肿瘤坏死因子、白介素6、白细胞介素1β、血管内皮生长因子A等。2.核心药物主要通过细胞粘附调节、血管发育、脂多糖应答等反应以AGE-RAGE、PI3K-Akt和TNF等信号通路来治疗慢性肾小球肾炎。