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目的 枸杞多糖具有神经保护作用,但其改善高血糖加重脑缺血再灌注损伤的作用知之甚少。本研究探讨糖尿病高血糖加重脑缺血再灌注损伤的机制及枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharide,LBP)减轻糖尿病高血糖加重脑缺血再灌注损伤的作用及其可能机制。方法 链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立SD大鼠糖尿病高血糖实验模型。大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)法制备局灶性脑缺血再灌注模型,再灌注24h,72h时。实验分组:(1)正常血糖脑缺血再灌注组(NG);(2)糖尿病高血糖脑缺血再灌注组(HG);(3)糖尿病高血糖脑缺血再灌注枸杞多糖预处理组(LBP);(4)糖尿病高血糖脑缺血再灌注胰岛素预处理组(Insulin)。对比观察大鼠体重、血糖,神经功能,梗死体积,组织病理学、组织化学,视神经萎缩蛋白1(optic atrophy 1,Opa1),动力相关蛋白1(dynamin-related protein1,Drp1)免疫表达。结果 HG组血糖明显高于NG组,HG组体重较NG组明显降低,枸杞多糖预处理组在1周、4周血糖明显低于HG组(P<0.05)。再灌注24h,72h,HG组神经功能障碍评分明显高于NG组,枸杞多糖预处理组和胰岛素预处理组神经功能障碍评分明显低于HG组(P<0.05)。脑缺血再灌注24小时,HG组梗死体积明显大于NG组,枸杞多糖预处理组和胰岛素预处理组可减小梗死体积(P<0.05)。组织病理学和组织化学结果显示,相比NG组,HG组缺血区和半暗带区可见明显增加的固缩、坏死神经元,更明显的间质水肿、神经元变性(P<0.05)。相比HG组,枸杞多糖预处理组可减少固缩神经元数量(P<0.05)。免疫组化和Western blotting结果表明,相比NG组,HG组可见增多的线粒体分裂因子Drp1表达及减少的线粒体融合因子Opa1表达(P<0.05)。相比HG组,缺血再灌注后的枸杞多糖预处理可下调Drp1表达及上调Opa1表达(P<0.05)。结论 高血糖可加重大脑缺血后再灌注损伤,其机制可能与线粒体分裂增加和线粒体融合降低有关;枸杞多糖可通过促进线粒体融合及降低线粒体分裂,减轻高血糖条件下脑缺血再灌注损伤。