论文部分内容阅读
炎症是重要的基本病理过程，是机体防御各种侵袭的反应，也是组织对损伤的反应。研究表明许多疾病的发病过程都与炎症有关，因此，寻找高效低毒的抗炎药物已成为药物化学领域的重要研究课题。近些年来，诱导型COX-2的发现为抗炎药物的研究开辟了一个新的方向，国外对COX-2选择性抑制剂特别是对二芳基取代杂环类化合物进行了较多的研究。不少有药用前途的化学实体相继被报道，其中有的已上市。 Valdecoxib属于二芳基取代杂环类COX-2选择性抑制剂，化学名为4-(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基)苯磺酰胺，由Pharmacia公司研制开发，2002年4月首次在美国上市。本文参照文献合成方法，改变反应条件，制得该化合物。 苯甲酰苯胺类化合物具有广泛的生物活性，如抗炎、抗变态反应等。本文在苯甲酰苯胺类化合物结构的基础上，依据二芳基取代杂环类COX-2选择性抑制剂的构效关系，设计并合成了N-取代苯基苯甲酰胺类共20个化合物。所有化合物经红外光谱、氢核磁共振谱和质谱确证了结构并以二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型进行了初步活性筛选。 药理实验结果显示，化合物DL-02、DL-06、DL-08、LYJ-01、LYJ-02、LYJ-04、LYJ-05、LYJ-07、LYJ-09、LYJ-11、LYJ-12、LYJ-13显示了较强的抗炎活性，化合物DL-05、DL-07、LYJ-06、LYJ-08的抗炎活性与布洛芬相似或稍强。