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目的:
通过测定肝脏纤维化大鼠MMP-1、TIMP-1在肝脏组织中的表达及各组血清PCⅢ水平,并对苦碟子、大黄蟅虫丸抗肝纤维化进行疗效比较,阐明苦碟子对纤维化肝脏ECM的降解作用,对苦碟子的抗肝纤维化效果可以有更为确切的认识。
方法:
选取体重160~230gWistar雄性大鼠60只,随机分为5组。除正常对照组外,其余4组均采用40%CCL4橄榄油溶液腹腔注射联合20%酒精灌胃造模,共8周。造模成功后,治疗组给予腹腔注射大剂量苦碟子注射液、小剂量苦碟子注射液,对照组灌服大黄蠊虫丸,于12周末在股动脉处取血,留取离心血清,检测PCⅢ水平,取血后处死大鼠,制备肝组织病理标本。应用免疫组化法测定肝组织MMP-1、TIMP-1。所有实验数据测得各组数据应用SPSS13.0统计软件处理,多个样本均数比较用单因素方差分析,两两比较用LSD法。
结果:
1.苦碟子小剂量组与模型对照组血清PCⅢ水平差异没有统计学意义,除次而外,其余各组血清PCⅢ水平,低于模型对照组。
2.MMP-1在模型对照组表达显著高于正常对照组,有显著统计学意义。各治疗组与模型组之间没有统计学意义。
3.TIMP-1在模型对照组表达显著高于正常对照组,有显著统计学意义。苦碟子大剂量组和大黄蛰虫丸组与模型对照组有统计学意义。
4.MMP-1/TIMP-1在模型对照组表达显著高于正常对照组,有显著统计学意义。苦碟子大剂量组和大黄蛰虫丸组与模型对照组有统计学意义。
结论:
本实验表明,苦碟子注射液能降低血清PCⅢ含量,减轻肝组织的纤维化程度,且苦碟子注射液抗肝纤维化效果有量效关系。苦碟子能降低纤维化肝脏TIMP-1的表达,使得MMP-1效应相对增强,有效增强细胞外基质分解效应,促进肝脏纤维组织降解,表明苦碟子注射液逆转肝纤维化的作用与其抑制TIMP-1表达有关。
本实验结合前期导师组的工作,提示苦碟子注射液治疗肝纤维化是一个综合作用的效应,其作用机制可能为:
1.拮抗HSC的活化增殖,减少ECM的生成。
2.抑制TIMP-1的产生或使其降解增多,表现为对MMP-1抑制减少,从而促进ECM降解。