饲料中的霉菌毒素污染不仅给畜牧业带来巨大的经济损失,而且由于食物链的累积作用,对人类健康造成严重威胁。赭曲霉毒素A（Ochratoxin A,OTA）是一种由真菌产生的真菌毒素,广泛存在于谷物中,OTA会对肾脏、肝脏、中枢神经和免疫系统造成有害影响。然而,OTA如何影响哺乳动物卵母细胞质量的机制仍不明确。在本研究中,通过向小鼠卵母细胞体外成熟液中添加7.5μM的OTA,暴露16小时,统计卵母细胞体外成熟率和体外受精卵裂率,观察OTA暴露对卵母细胞成熟和受精后早期胚胎发育能力的影响。应用免疫荧光染色技术以及荧光强度分析的方法评估卵母细胞内氧化还原水平、线粒体活性、凋亡标志物、组蛋白修饰（H3K9me3和H3K9ac）和DNA甲基化水平,探究OTA影响卵母细胞体外成熟的可能机制。腹腔注射1 mg/kg b.w.的OTA 7天后,收集成熟卵母细胞,采用单细胞转录测序和单细胞全基因组甲基化测序技术,分别研究了对照组和OTA暴露小鼠成熟卵母细胞转录组和DNA甲基化的变化。1.成熟液中添加OTA后,卵母细胞体外成熟率下降,体外受精卵裂率下降,纺锤体结构和染色体的排列紊乱。OTA暴露还会导致卵母细胞内活性氧的水平升高,谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶水平下降,细胞内线粒体活性下降,细胞发生早期凋亡。此外,表观遗传修饰也受到影响,表现为DNA 5-甲基胞嘧啶水平下降、5-羟甲基胞嘧啶水平升高、H3K9me3水平和H3K9ac水平均下降。2.腹腔注射OTA 7天后,小鼠卵巢结构变化,卵泡发育异常,闭锁卵泡比例升高,子代数量减少。单细胞转录组测序共鉴定出654个差异表达基因,与对照组相比,OTA组中有399个基因表达上调,255个基因表达下调。这些差异表达基因在71个GO项中显著富集（p<0.05）,但在KEGG通路中没有显著富集。3.单细胞全基因组甲基化测序共鉴定出10292个差异甲基化区域,其中有5786个可以利用参考基因组的注释信息注释到5363个基因上。这些基因在3437个GO项显著富集（p<0.05）。KEGG分析结果显示,差异甲基化基因显著富集在86条通路中,包括卵母细胞减数分裂中的几个关键通路,如Gn RH信号通路和Wnt信号通路。综上所述,体内外暴露OTA会导致卵母细胞质量下降。卵母细胞DNA甲基化水平在OTA暴露后变化明显,可能是OTA对卵母细胞产生毒性作用的主要机制。我们的研究对赭曲霉毒素A影响卵母细胞发育提供了理论基础。