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阿维菌素(AVM)是一种驱虫药,由于其有优良的驱虫效果,在畜牧业和农业上被广泛应用。因此,环境中残留的AVM越来越多,已经影响到环境的生态系统。本课题以美国王鸽为试验动物,在日粮中添加40mg/kg的AVM,建立了王鸽染毒模型,通过对染毒各组的临床表现、剖检变化、酶组织化学变化、抑制性神经递质GABA量的变化,及神经递质GABAA三种亚型mRNA的表达水平等指标的检测,探讨了AVM致王鸽脑组织损伤的机制。研究结果表明:
1.应用放射免疫法测得3H-muscimol与王鸽大脑GABAA受体结合的平衡解离常数(Kd)和最大结合量(Bmax)分别为(44.62±2.07)nmol/L,(3.31±0.10)pmol/mg。而小鼠Kd值为(38.52±1.93)nmol/L,Bmax为(3.38±0.14)pmol/mg。表明王鸽Kd比小鼠高,王鸽Bmax比小鼠低。
2.成功的摸索出王鸽大脑GABAA受体α1、β2、γ2亚型的mRNA表达水平的半定量RT-PCR条件,并应用此法检测了AVM对王鸽大脑GABAA受体三种亚型的mRNA表达水平的影响,结果表明AVM可使王鸽GABAA受体α1、β2、γ2亚型mRNA表达量增加,揭示了AVM可通过促进GABA的释放,从转录水平影响GABAA受体,使GABA抑制作用增强,导致动物处于抑制状态。
3.酶组织化学检测结果表明,AVM可使王鸽大脑组织中的AChE、TPPase、ALD的活性降低,导致神经细胞的能量代谢紊乱和兴奋传导阻断,最终细胞因缺乏能量供应而发生死亡。
4.原位末端标记法检测结果表明,AVM可引起王鸽脑细胞发生凋亡。
5.通过对王鸽脑组织超微结构的观察,发现AVM可引起脑细胞中线粒体、内质网等组织超微结构损伤,如核膜鼓起、线粒体空泡化、内质网肿胀、有髓神经纤维髓鞘疏松、水肿、断裂等。