论文部分内容阅读
维生素E及维生素C联合应用对IGT糖代谢及糖尿病心血管并发症作用的研究 葡萄糖耐量减低(IGT)是糖尿病的早期阶段，有逐步演变为糖尿病的倾向。IGT除胰岛素抵抗及轻度糖代谢异常外，常合并脂肪和蛋白质代谢异常，表现为肥胖、甘油三酯增高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高，并且与糖尿病相关的并发症明显增加。因此早期干预治疗对防止糖尿病及其并发症的发生极为重要。 IGT转变成糖尿病及发生糖尿病并发症的机理目前尚不完全清楚。越来越多的证据表明，氧化应激和非特异性炎症反应在糖尿病是普遍现象，自由基会影响糖尿病患者胰岛β细胞功能和外周组织对葡萄糖的利用，同时氧化应激和非特异性炎症反应也是糖尿病并发症发生的重要原因之一。人们发现IGT也存在明显的氧化应激和非特异炎症反应，它们可能在IGT转化为糖尿病及糖尿病并发症发生／发展过程中起重要作用。 谷胱甘肽(GSH)广泛存在于人类体液和细胞内，它的主要生理作用是参与蛋白、核酸的合成及抗氧化。GSH／GSSH(氧化型谷胱甘肽)水平对维持正常的细胞代谢非常关键，自由基会减少GSH／GSSH，使GSH对细胞膜的保护能力下降，损害细胞膜的完整性和细胞膜蛋白流动性，导致葡萄糖的转运能力下降；此外，自由基能抑制糖酵解酶的活性，进而使组织对葡萄糖的利用下降，GSH／GSSH比例增高则有助于增加外周组织对葡萄糖的利用。 研究发现，低密度脂蛋白(LDL)氧化会增加糖尿病患者心血管并发症的危险性。LDL氧化会使血管内皮细胞表达前炎性细胞因子、化学粘附分子及细胞粘附分子，它们使单核细胞附着在血管内皮并进入血管内膜，形成巨噬细胞。巨噬细胞通过其细胞膜上的清除受体(scavenger receptors)吞噬LDL形成泡沫细胞，这是动脉粥样硬化的早期标志。此外，系统性炎症反应使动脉粥样斑块易于破碎、脱落，导致心血管事件发生的危险性增加。C-反应蛋白(C-RP)是第二军医大学博士学位论文中文摘要反映体内系统性炎症反应良好的指标，其水平升高提示动脉粥样硬化及冠心病事件发生的危险性增加。 维生素E与维生素C均为体内较强的抗氧化剂，且它们共同应用在体内抗氧化过程中具有协同作用。维生素C可与维生素E偶联，使lbcQ还原再生成TbcOH，并使维生素E得以重复利用。研究发现，口服维生素E或维生素C可以提高正常人及糖尿病患者血浆及红细胞GSH水平，并改善他们外周胰岛素的敏感性。因此我们联合应用维生素E与维生素C对IGT患者进行了干预治疗，观察其对IGT患者糖代谢及心血管并发症的防治作用。 材料与方法:用葡萄糖耐量试验(OGTT)筛查IGT(空腹血糖<7.0，服糖后2小时血糖)7.8们。rno呱<1 1.lmmo呱)。检测IGT患者血清维生素E，维生素C，丙二醛(MDA)及红细胞GSH和GSSH，了解IGT患者氧化应激状态。维生素C用2，4一二硝基苯腆法检测;维生素E用荧光法检测;用谷肤甘肤还原酶法测定红细胞GSH及GSSG;用硫代巴比妥酸法测定血清MDA。然后随机将IGT患者分成维生素E十维生素C治疗组及对照组，观察治疗前、后IGT患者胰岛素抵抗及胰岛素分泌状态〔胰岛素抵抗指数(HOMA IR index)及胰岛细胞分泌功能指数(HoMAp一eell index)采用稳态模型(Homa Model)评价]。并观察治疗前、后IGT患者血浆氧化的LDL(ox一LDL)及C一反应蛋白(C一RP)水平，了解维生素E与维生素C联合治疗对IGT患者LDL氧化及系统性炎症反应的作用。C一RP用免疫浊度法测定;。x一LDL采用EUSA检测。所有数据用SSPS软件包处理。 结果 1.研究发现，IGT患者血清维生素C(28.57士4.04 p mol几)、红细胞GSH (6.33士0.54协mol/gHb)及GS曰GSSH(11.92士2.16)均较糖耐量正常(NGT)对照组明显减低(分别为31.84士6.58 p mo呱夕<0.05:7.09士o.4D协mol/gHb，夕<0.001:22.97士3·46，夕<0·001)，IGT患者GSsH(0.55士0.11协mol/gHb)及MDA(4.33士0.科p moljL)水平较NoT明显升高(分别为0.32士0.05 p mol/gHbP<0·001;3.65士0.31 p m01瓜P<0 .001)。IGT患者血清维生素E水平较NGT对照组无明显差异(分别为15.41士1.56 p mol/L及15.68士1.49协mo呱夕>0.05)。第二军医大学博士学位论文中文摘要 2.治疗前治疗组IGT患者空腹血糖(砰.84士0.53 mmol压)、胰岛素(17.92士1 .46协U/L)、HOMA.IR index(1.34士0.13)及HOMAp一eell index(5.66士0.43)与对照组IGT患者无明显差异(分别为4.86士0.53 mm。呱p>0.05;18.19士1.94 pU/L;夕>0.05;1.36士0.15，夕>0.05;5.65士0.43，夕>0.05)。维生素E与维生素C联合治疗后，治疗组IGT患者空腹血糖(4.62士0.45 mm。呱)、胰岛素(巧.34士1.08 pU/L)及HoMAweIR index(1.14土0.12)较对照组IGT患者明显下降(分别为4.95士o.72mmol/几夕<0.01:18.11士1.91协U瓜夕<0.001:1.37士0.22p<0.001)。治疗后两组IGT患者HOMAp一cen index无明显差异。试验结束时，IGT对照组有3例发生糖尿病，占3.8%，IGT治疗组无糖尿病发生。经xZ检验两组糖尿病的发生率无显著差异，xZ二3.8，P>0.05。 3.维生素E与维生素C联合治疗前IGT患者ox一LDL(789.4士141.2 pg/L)及C一RP(3.14土1.48 mg