山豆根富含生物碱、皂苷、黄酮和多糖等成分,主要分布于我国广西壮族自治区的西南部至西北部,因其具有清热解毒、消肿止痛、抗炎、抗肿瘤等药理活性受到广泛的关注。其中以苦参碱(MT)为代表的喹诺里西啶(Quinolizidine)类生物碱,包括MT、氧化苦参碱(OMT)、槐果碱(SC)和氧化槐果碱(OSC)等为山豆根药材的主要活性成分,在中枢神经系统、心血管系统、抗病毒、抗炎、抗肿瘤等方面具有重要的药理活性和应用前景。对MT的测定、提取工艺及其衍生物的药物代谢规律进行探索研究,可为药材的质量控制,MT单体的获取,以及以MT为先导化合物的结构修饰提供科学依据。本文以广西盛产药材山豆根为研究对象,采用三重四级杆液质联用仪对其生物碱含量进行测定,建立药材中总MT的含量测定方法。制备热敏型分子印迹聚合物,并将其作为吸附剂应用于MT的提取分离过程中。将MT和4个活性较高的MT衍生物进行大鼠肝微粒体孵化实验及药代动力学研究,探索药物活性与体内过程的关系。本文获得以下几个方面主要结果：(1)实验运用HPLC MS/MS联用技术分析测定了山豆根中MT型生物碱含量,包括MT、SC、OSC和OMT,结果表明山豆根中的MT型生物碱普遍以OMT形式存在,占4者总量的61.68%～80.83%,MT的量与OSC量相当,分别占8.16%～19.39%和9.86%～23.36%,此外还含有少量SC,含量小于1.15%。(2)实验首次建立了以50%乙醇作为媒介,采用添加还原剂的HPLC含量测定方法,以总MT作为指标,利用反相色谱柱进行快速的测定,出峰时间约为6.5 min,结果显示,其总MT的含量与原药典测定方法中MT与OMT总量相比,增加了0.08～0.29%,且与LCMS测定的4种生物碱之和基本相符,可为药材质量控制以及提取工艺提供参考。(3)首次制备了热敏型MT分子印迹聚合物,结果显示热敏单体N-异丙基丙烯酰胺与交联剂乙二醇二甲基丙烯酸酯比例为1：1时,聚合物具有较好的特异性吸附,其低临界相转变温度在35～40℃之间；将其与提取提取耦合可以保持提取过程中药材与提取液中MT的浓度差,提高MT溶出效率；对添加热敏型分子印迹聚合物作为吸附剂前后的MT溶出曲线进行拟合,以Weibull及Logistic模型对溶出曲线进行分析,结果说明以热敏型分子印迹聚合物可显著提高药材溶出效率,增加最大饱和溶出量,即针对目标化合物的特异性吸附可以在提取过程中显著提高提取效率；以不同温度的水作为洗脱剂,通过程序洗脱步骤即可获得纯度89%以上的MT水溶液。(4)对MT及4个衍生物进行大鼠肝微粒体孵化实验,结果表明双键与MT相连的14-噻吩基次亚甲基苦参碱(TMM)发生生物降解,并发现其降解产物MT；而单键与MT相连的14-(3-甲基苄基)苦参碱(3MBM),14-(4-甲基苄基)苦参碱(4MBM),14-(2-萘甲基)苦参碱(28#)均未发生生物降解。(5)以相同剂量的TMM和MT进行药代动力学研究,得出药代动力学参数显示TMM在体内转化为MT,且生物利用度高于MT,将MT的半衰期从7.80 h延长至18.84 h。4个MT衍生物中,只有TMM在体内代谢为MT,说明14-位上的双键可使其进行生物降解。(6)以相同剂量的3MBM及4MBM进行药代动力学研究,结果二者血药浓度特征相似,说明其体内代谢过程相同。结合药理实验结果可以认为3MBM 14-位苄基苯环上间位的取代,可提高其抗肿瘤活性。(7)大鼠肝微粒体孵化实验和药代动力学研究及药理实验表明,随着化合物脂水分配系数LogP增大,其抗肿瘤活性增强,但血药浓度降低,提示在MT结构修饰前期应注意化合物的脂水分配系数以提高其成药性几率。