联用尼美舒利对5—氟尿嘧啶在大鼠体内药代动力学的影响

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目的 用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)对5-氟尿嘧啶(5-Fu)在大鼠体内的血药浓度进行检测,研究联用尼美舒利(Nim)后对5-Fu在大鼠体内药代动力学的影响,为临床合理应用药物提供实验和理论依据。 方法 血浆样品处理方法: 取血浆100μL,精密加入5-溴尿嘧啶内标溶液(200μg·mL-1)12.5μL和10%高氯酸100μL,旋涡振荡1min,混匀,离心5min(10900r·min-1),吸取上清液过滤(0.45μm微孔滤膜),取10μL进样分析测定。 给药方法及血样采集: 实验采用Wistar大鼠12只(雌雄各半,体重:250~300g),将大鼠按照体重均衡原则随机分成两组(单独应用5—Fu组、Nim和5—Fu联用组)。单独应用5—Fu组要先在给药0时采血,然后腹腔注射5—Fu生理盐溶液(48.0mg·kg-1),于给药后1,3,5,10,20,30,60,90,120min分别于颈动脉采血,置于EP管中,4℃冰箱保存,直至全部血浆样品采集完成。将全部血样离心15min(3000r·min-1),吸取上清液100μL,按上述血浆样品处理方法处理,待测。Nim和5—Fu联用组是先灌胃Nim(2.5mg·kg-1),2次/日,连续4天,第5天灌胃Nim 30min后腹腔注射5—Fu生理盐溶液(48.0mg·kg-1),采血时间及方法同上。 结果 血浆中5—Fu测定方法学认证:
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