目的:肺癌在全球范围内的发病率和死亡率居高不下。尽管以PD-（L）1单克隆抗体为代表的免疫治疗为肺癌患者带来了新的希望,然而在EGFR突变的NSCLC患者中,其疗效却不尽人意。在这部分患者中,其肿瘤内浸润T淋巴细胞较非EGFR突变患者少。这可能是影响EGFR突变患者免疫治疗低反应性的原因之一。趋化反应是影响免疫细胞肿瘤浸润的重要机制。近期研究发现,由CXCR3系统介导的CD8+T细胞的肿瘤趋化和患者预后以及免疫治疗疗效密切相关。CXCR3系统包括T细胞表达的CXCR3及其肿瘤细胞表达的配体CXCL9、CXCL10、CXCL11。IRF-1是促趋化因子CXCL9和CXCL10表达的关键转录因子。EGFR信号是否影响肿瘤细胞表达CXCR3配体从而影响效应T细胞肿瘤浸润,目前尚不清楚。方法:使用TCGA肺腺癌数据明确IRF-1与肺腺癌内免疫细胞趋化反应的关系。通过公开数据库GEO和TCGA,对比在肺腺癌组织和正常肺组织中EGF的表达量。利用IHC技术检测肺腺癌标本中EGF蛋白的表达分布。流式细胞术检测肺腺癌细胞表面EGFR的表达情况。为更全面阐述EGF对肺癌细胞的作用,采用EGFR突变阳性的PC9细胞系和EGFR野生型A549和H2030细胞系。蛋白免疫印迹法和荧光实时定量法检测EGF处理后,肺腺癌细胞PC9,A549和H2030中IRF-1的表达情况。使用慢病毒转染技术构建IRF-1过表达细胞系并检测CXCL10的表达情况。联用EGF与IFN-γ处理PC9,A549和H2030,检测CXCL10的表达情况。CCK-8检测EGF对肺腺癌细胞增殖的影响。采用抑制剂U0126和LY294002分别抑制MAPK和PI3K,探索EGF调控IRF-1表达的分子机制。结果:在对TCGA肺腺癌数据集中IRF-1相关基因的KEGG通路分析中,趋化反应通路高度富集。在TCGA肺腺癌和GEO数据中,肺腺癌中EGF的表达量显著高于正常组织。使用IHC技术,在肺腺癌组织标本中检测到EGF蛋白在肿瘤细胞浆的表达。流式细胞术结果显示肺腺癌细胞PC9,A549和H2030中EGFR均有表达。而用EGF处理上述细胞后,IRF-1蛋白和基因的表达均有显著下降。同时,上述细胞CXCL10的表达明显下调。单独使用IFN-γ显著上调CXCL10表达,但是在联合EGF处理时,CXCL10的表达却被明显抑制。过表达IRF-1后,PC9和A549中CXCL10的基础表达量上调。对EGF相关信号通路研究中发现,EGF处理后明显上调了PC9,A549和H2030中AKT和ERK的磷酸化水平。而使用U0126和LY294002分别阻断ERK和AKT磷酸化,并不能逆转EGF对IRF-1的下调作用。EGF还能促进PC9和A549细胞增殖,诱导cyclin D1蛋白的表达,但是IRF-1的过表达却抑制了EGF所诱导的cyclin D1上调。结论:EGF通过激活EGFR信号下调肺腺癌细胞中IRF-1表达,进而抑制趋化因子CXCL10的产生。EGFR信号显著下调IFN-γ诱导的CXCL10表达。EGF对肺腺癌细胞IRF-1的调控与RAS-RAF-MEK-ERK通路、PI3K-AKT通路的激活无关。EGF能够通过下调IRF-1促进肺腺癌细胞增殖并上调cyclin D1。