Aurora激酶是一类对细胞有丝分裂起重要调节作用的蛋白,并且与肿瘤的发生存在密切关系。在临床前研究中,抑制Aurora激酶活性的小分子化合物表现出了显著的抗肿瘤活性,目前这类小分子药物已经进入临床试验阶段。 在本文中,我们发现一种特异的Aurora小分子抑制剂可以阻止乳腺癌细胞的增殖。分子模型研究显示这种小分子抑制剂是通过竞争性地阻止ATP的结合,来抑制Aurora激酶的活性的。进一步地研究发现,Aurora激酶抑制剂引起多核细胞的积累,进而诱导细胞走向凋亡。另外,癌细胞对Aurora激酶抑制剂的敏感性不依赖于纺锤体检验点。在抑制细胞增殖和诱导凋亡方面,Aurora激酶抑制剂和长春花碱有协同作用,但与紫杉醇类药物并无这种协同作用。以上结果显示,Aurora激酶抑制剂很有可能对纺锤体检验点功能有缺陷的癌症病人同样有效,而且Aurora激酶抑制剂和长春花碱类药物的联合应用可能会成为癌症化疗中一种很有前途的新方法。