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研究背景与目的:胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一.由于其位置隐蔽,邻近器官多,症状不典型,现有的检查很难早期发现肿瘤,使多数患者在就诊时已是中晚期,手术切除率低(仅为15~30％),生存期短(5年生存率在5％左右).而且,胰腺癌对现有的放、化疗治疗又极为不敏感.由此可见:常规治疗方法对胰腺癌的治疗效果很不理想.积极探索新的治疗方法,抑制胰腺癌的侵袭性,改善胰腺癌的预后已成为当务之急.组织因子抑制物2(Tissue factor pathway inhibitor 2,TFPI-2),即先前报道的胎盘蛋白5(PP5),是一种广谱的丝氨酸蛋白酶抑制物,体外能强烈抑制包括纤溶酶、胰蛋白酶、MMP-1和MMP-3在内等多种蛋白酶,在维持细胞外基质结构完整性以及调控肿瘤细胞侵袭浸润方面起着重要作用.TFPI-2基因分布广泛,在人类肝脏、肾脏、胰腺、骨髂肌等正常组织中都有着丰富表达.我们分析在TFPI-2在人类胰腺癌中表达情况,并转染TFPI-2于人类胰腺癌细胞Panc-1,探讨TFPI-2与Panc-1细胞迁徙和浸润转移能力之间的关系,为临床判断胰腺癌预后及后期的基因治疗奠定基础.方法:用RT-PCR、Western blot方法检测正常胰腺组织、新鲜胰腺癌组织和癌旁组织中TFPI-2的表达水平,比较TFPI-2表达水平与胰腺癌恶性程度之间的关系;脂质体介导真核表达载体pBos-Cite-neo/TFPI-2转染人类胰腺癌细胞系Panc-1,比较TFPI-2表达组与TFPI-2非表达组在生长曲线、细胞迁徙和浸润能力、细胞凋亡率以及裸小鼠成瘤能力方面的差异性.结论:TFPI-2表达水平与胰腺癌恶性程度之间存在着显著的负相关性,可能成为胰腺癌预后的判断指标之一,并为基因治疗胰腺癌提供新的方向;脂质体可成功介导真核表达载体pBos-Cite-neo/TFPI-2的稳定转染于Panc-1,并使后者获得TFPI-2的稳定表达;TFPI-2虽不影响胰腺癌细胞的生长、迁徙能力及细胞凋亡率,但可显著降低胰腺癌细胞浸润能力、裸小鼠成瘤能力.为进一步开展肿瘤基因治疗提供实验依据.