研究背景在成年人中脑血管意外的致命率或致残率中排名第一,急性脑梗死是脑卒中最为常见的类型之一,约占脑卒中患者人群的67%。其高致残率、高发病率和高死亡率的特点是脑卒中患者家庭的沉重负担。目前,急性脑梗死西医诊治的最新指南推荐使用抗凝、抗血小板聚集、降低颅脑内压、支架置入等疗法。近年来,中医药在急性脑梗死方面的研究逐年增长,尤其是随机对照试验的文献研究,表明中医药治疗急性脑梗死已经取得一定疗效。在中医临床实践中,中医师的凭经验用药的情况广泛存在,以从业多年的高年资的名老中医最为多见。然而,中医药治疗急性脑梗死的中药复方种类繁多,各有优劣;且中药复方在文献研究和真实世界研究中的治疗疗效研究结果不一致,这使得临床卫生工作者在甄别用药时较难做出选择。因此,有必要比较文献研究和真实世界中中药复方治疗急性脑梗死的效果。研究目的1.主要目的:采用复杂网络方法（无标度网络模型）,探索中药治疗急性脑梗死诊疗思路及处方用药规律。2.次要目的:基于医疗数据库构建急性脑梗死总人群以及初中与复发人群诊疗的差异分析研究。研究方法第一部分:运用复杂网络方法挖掘急性脑梗死随机对照试验以及不同证候类型的随机对照试验核心处方用药异同分析,总结和梳理三届国医大师和脑卒中专家治疗急性脑梗死的证候、治法治则、药物频次类别的分析研究,分析复杂网络方法在急性脑梗死领域的诊断治疗的发展趋势,探求中医药诊疗急性脑梗死的共性与特色。第二部分:基于复杂网络分析方法,采用无尺度网络模型研究真实世界急性脑梗死患者总人群与初中、复发人群的“病-证-药”核心复杂网络分析。研究内容1.运用复杂网络方法对急性脑梗死文献数据核心处方用药规律的探索研究以文献随机对照试验和临床病案为依托,建立和挖掘急性脑梗死诊疗经验,通过药物配伍网络图以及不同关联系数的药物和相应的拓扑值,发现处于核心地位的药物配伍。对急性脑梗死随机对照试验处方用药规律进行探索和分析,以证候分类探索不同证候处方用药的异同规律,在已有的专家医案的基础上,收集整理三届国医大师和中华中医药协会脑病分会脑病专家医案处方,规范化药名后采取系统的统计分析方法,用来分析临床专家医案的组方药物、证候、处方等,挖掘普遍的辨证用药规律,对比使用复杂网络方法挖掘中医药治疗急性脑梗死文献数据中随机对照试验和急性脑梗死专家临床医案数据的核心药物及用药处方规律。2.基于真实世界数据运用复杂网络对中医药治疗急性脑梗死的探索研究解析基于真实世界急性脑梗死诊疗数据复杂网络的特性和关键节点。通过对三甲医院HIS系统中急性脑梗死患者的诊疗数据进行数据清洗,构建“病-证-药”关系核心网络图,在揭示核心症状、核心证素、核心药物关联关系的同时,挖掘三个不同子网之间的隐性异质关联关系,从而解析基于真实世界急性脑梗死诊疗数据构建的复杂网络的特性并识别其中的关键节点。依次分为以下两个部分:一方面通过复杂网络方法发掘真实世界急性脑梗死人群的“病-证-药”的核心网络。另一方面通过复杂网络方法对中医药治疗急性脑梗死复发与未复发人群的异同进行分析,探索急性脑梗死总人群以及不同结局情况下真实世界的核心用药情况。研究结果1.基于文献数据的复杂网络分析结果文献数据分析包括两个部分,分别是检索中英文数据库中中医药治疗急性脑梗死的随机对照试验的中药复方,以及中文数据库中脑病专家诊治急性脑梗死的临床有效验案处方,分别对比分析研究文献数据库中的有效核心药物组合。检索四大中文数据库（CNKI,VIP,WANGFANG,CBM）,三大英文数据库（The Cochrane Library,PubMed,EMbase）中的所有中医药治疗急性脑梗死文献研究,将初步得出的170581条相关题录信息导入相关文献管理软件NoteExpress（V3.5.0.9054）,通过严格的纳入排除标准最终筛选出628个随机对照试验。628个随机对照试验中,共有284味中药,结果涉及化痰药、理气药、清热药、补虚药、安神药等21类药物,文献高频分析获取的川芎、红花、桃仁、丹参、水蛭、牛膝、鸡血藤等高频药,药物主要是活血化瘀药,兼能熄风止痉、燥湿凉血、补气活血;补虚药次之。共涉及证候相关的研究有183个,其中气虚血瘀证排在首位,其次是风痰瘀阻证、痰热腑实证、痰瘀阻络证、风痰阻络证。常用药物配伍情况,其中川芎配伍药对频率最高,分别为当归、红花、黄芪、地龙,其次为当归药对配伍次之,分别为红花、黄芪、地龙。角药配伍情况,川芎、地龙配伍药对频率最高,分别为黄芪、当归、红花。复杂网络拓扑值从节点度、接近中心性、调和中心性、中介中心性、聚类系数、特征向量中心度及用药频次方面分析,川芎、地龙、当归、红花、赤芍、黄芪、丹参、桃仁等8味中药在中医药治疗急性脑梗死较为重要。检索中文数据库中三届国医大师和中华脑病学协会中脑病专家治疗急性脑梗死的专家验案,将初步检索出716条相关记录导入文献管理软件NoteExpresss（V3.5.0.9054）,通过严格的纳入排除标准筛选出70篇文献数据。70篇专家验案中共有138首汤剂和中成药,应用中药共计311味,结果涉及解表药、清热药、补虚药、理气药、安神药、化痰药等19类药物,以活血化瘀药为最多。70篇相关文章共涉及证候的临床案例96篇,按照中医辨证分型,气虚血瘀证、痰热腑实证排在首位。药对和角药配伍方面,川芎配伍频率最高,其次为地龙。复杂网络拓扑值从节点度、接近中心性、调和中心性、中介中心性、聚类系数、特征向量中心度及用药频次方面分析,地龙、丹参、川芎、赤芍、天麻、石菖蒲、桃仁、红花、钩藤、当归、僵蚕、茯苓、水蛭、钩藤、胆南星等中药在中医药治疗急性脑梗死中较为重要。2.基于医院真实世界数据的复杂网络分析结果针对来自三家三甲医院5791位急性脑梗死患者,分别分析急性脑梗死总人群、急性脑梗死初中人群和复发人群的核心药物。急性脑梗死总人群核心药物是茯苓、半夏、白术、当归、陈皮、川芎、白芍、黄芪、天麻、丹参,核心中医疾病诊断是中风、眩晕、消渴、胸痹。核心证候类型是气虚血瘀证、风痰阻络证。急性脑梗死初中患者核心药物是茯苓、半夏、川芎、天麻、白术、当归、陈皮、桃仁、红花、白芍。急性脑梗死复发住院2-3次患者核心药物是茯苓、半夏、白术、当归、陈皮、川芎、白芍、黄芪、天麻、丹参。急性脑梗死复发住院4-5次患者核心药物是茯苓、白术、半夏、天麻、陈皮、葛根、当归、丹参、黄芪、白芍。急性脑梗死复发住院6-10次患者核心药物是茯苓、白术、半夏、天麻、陈皮、葛根、当归、丹参、黄芪、白芍。急性脑梗死复发住院10次以上患者核心药物是陈皮、茯苓、白术、丹参、当归、黄芪、白芍、川芎、葛根、党参。急性脑梗死证候社团1、2、4“证-治”关系最为密切,社团1（补气清热祛瘀社团）、社团2（益气回阳祛风化痰社团）、社团4（祛风化痰活血祛瘀社团）,证候和治法间的诊次数据流动相对平衡从脑卒中治疗前后两“证-药-证’（变证）”演变对应关系整体情况来看,每一类证候经过治疗后多向风痰阻络证候社团A和气虚血瘀证候社团D转变。结论1.急性脑梗死病的核心病机为本虚标实、虚实夹杂。病理性质为“风、火、痰、湿、瘀、虚”相互兼夹。在急性脑梗死初中时,以阴虚阳亢,风阳变动为主,兼有气血亏虚,不能运化痰湿,使痰浊血瘀阻滞经络;急性脑梗死复发时,肝肾脾虚,痰瘀滞留经络缠绵难解,阻遏气机,蕴毒生热化火,“风、火、痰、瘀、虚”等既为病因,又为病理产物,互为因果,病性更加复杂多变。2.急性脑梗死治疗当虚实兼顾。在疾病初中时,以补气、活血、通络为主,处方以活血化瘀方药、化痰通络方药、镇肝熄风方药、清热化痰开窍方药为主;在疾病复发后,应当注意补虚活血、痰瘀同治,处方以益气活血方药、滋补肝肾方药、益气固脱方药为主,中成药根据辨证结果使用丹红注射液、红花黄色素注射液、银杏叶制剂、三七类制剂、疏血通注射液、龙血通络胶囊、通心络胶囊、脑心通胶囊等。3.本研究通过复杂网络的方法,探索了“病-证-药”的规律,对急性脑梗死总人群、急性脑梗死初中人群和急性脑梗死复发人群的相关核心用药进行筛选,初步明确了急性脑梗死的证候、治法用药网络,为临床认识疾病特征提供了方法学的参考,探索了急性脑梗死文献数据和真实世界数据临床用药的规律特征,复杂网络挖掘药的方法切实可行,可以为复杂难治性疾病的用药研究提供思路。