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研究背景与目的：盆腔器官脱垂指因各种原因引起盆底肌肉、筋膜及子宫韧带支持功能薄弱,导致盆底器官(子宫、阴道、膀胱、尿道、直肠和小肠)脱离其正常解剖结构,是中老年妇女的常见疾病,常与压力性尿失禁(stress urinary incontinence, SUI)合并存在,统称盆底功能障碍性疾病(pelvic floor dysfunction, PFD)。目前有关POP发生、发展的具体机制仍不十分清楚,所以研究其机制对于POP的诊断,治疗及预后判断十分重要。近年大量研究表明,盆底支持组织胶原的改变导致盆底支持结构松弛,是POP发生的主要原因。盆底的结缔组织主要由Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原组成,基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)是一组锌离子依赖性内肽酶,现已发现28种,是降解细胞外基质(extra cellularmatrix, ECM)的蛋白酶,其中MMP1主要降解Ⅰ—Ⅲ型胶原。基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)是MMPs的生理性抑制物,其中TIMP-1主要与MMP1和MMP8结合,抑制其对Ⅰ型、Ⅲ型胶原的降解。转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)可以调节胶原的合成和降解,这一生物学作用部分地通过调节MMP1/TIMP1的表达而实现,而目前对此三者在POP发病机制中相互作用的研究报道很少。本实验采用免疫组化染色,研究绝经后正常阴道壁组织中、POP患者阴道壁组织中TGF-β1、MMP1及其抑制物TIMP1的表达及其相关性,探讨其在POP发生、发展中的意义,为POP的诊断和治疗提供理论依据。材料与方法：1.研究对象：选取2008年7月至2009年5月河南省人民医院妇产科收治的绝经后POP患者30例,因妇科良性肿瘤行全子宫切除的绝经后无POP患者20例作为对照组,所选实验组POP患者均自诉无尿失禁症状。取患者阴道壁组织术前均签署知情同意书。所有入选者近3个月均未服用雌激素类药物和患功能性卵巢肿瘤,术后病理结果证实无与雌激素相关疾病,且以前无因压力性尿失禁和POP进行手术史。对照组和POP组均采用阴式子宫切除术或开腹子宫切除术,术中取患者阴道前壁中上段12点处组织约1.0cm×0.5cm×0.2cm,取下的标本立即用加有中性缓冲液的10%甲醛溶液浸泡,固定24 h,之后标本用石蜡包埋,切片厚度约为2μm。部分切片进行HE染色,以从组织学上明确其结构。2实验方法：采用免疫组织化学方法(S-P)检测TGF-β1、TIMP1、MMP1在对照组及POP组阴道壁组织中的表达情况。两组患者阴道壁组织中TGF-β1、TIMP1和MMP1含量的表达以阳性区平均积分光密度为标准。3统计学分析：应用SPSS13.0统计软件进行分析,两组间数据比较采用t检验,运用Pearson相关系数来判断TGF-β1、TIMP1、MMP1蛋白表达的相互关系,检验水准均为a=0.05。结果：1镜下可见绝经后妇女阴道壁组织中均有TGF-β1阳性表达,阳性表达产物呈棕黄色,主要定位于细胞浆,POP组阳性区平均积分光密度为93.09,对照组为123.94,对照组表达强于绝经后POP组(P<0.05)。MMP1亦在所有切片的细胞浆中显示阳性表达,POP组阳性区平均积分光密度为136.03,对照组为90.83,绝经后POP组的表达强于对照组(P<0.05)。TIMP1在绝经后妇女阴道壁组织中均有阳性表达,阳性表达产物呈棕黄色,主要定位于细胞浆,POP组阳性区平均积分光密度为88.45,对照组为139.21,对照组表达强于绝经后POP组(P<0.05)。2采用Pearson线性相关分析发现TGF-β1与TIMP1在阴道壁组织中的表达呈正相关,积差相关系数r=0.675(P<0.05)。TIMP1与MMP1在阴道壁组织中的表达呈负相关,积差相关系数r=-0.779(P<0.05)。结论：1绝经后POP患者的阴道壁组织中的TGF-β1, TIMP1含量减少,MMP1含量增多,绝经后妇女POP的发生可能与此有关。2绝经后POP患者的阴道壁组织中TIMP1与MMP1的表达呈负相关,TGF-β1与TIMP1的表达呈正相关,TGF-β1本身即是影响胶原蛋白合成过程的重要因子,又能影响TIMP1与MMP1的表达,它们在绝经后妇女POP的发生中起重要作用,设想临床上可以通过调节TGF-β1, MMP1、TIMP1的含量改变盆底组织支持力,为绝经后POP患者的治疗提供新思路。