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背景结直肠癌是世界范围内最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率居我国恶性肿瘤第3位、死亡率居第5位。随着关于结直肠癌的关键分子开关,识别结直肠癌恶性肿瘤的生物标志物和患者生存的预后标志物的研究不断深入,有学者认为HER-2可作为结直肠癌的一种潜在预后因子。本研究目的是评估HER-2过表达与结直肠癌生存预后的相关性。方法以“Colorectal Neoplasm”(eg,“Colorectal Carcinoma”AND“Colorectal Cancer”AND“Colorectal Tumor”)、“HER-2”(eg,“Erb B-2 Receptor”AND“Proto-Oncogene Proteins c-erb B-2”AND“Oncogene Protein HER 2”等)、“Prognoses(”eg,“recurrence”,“survival”)为检索词,采用自由词和主题词联合检索的方法,检索Pubmed和Embase数据库。按照纳入、排除标准进行筛选,所有数据库均检索至2018年12月。HER-2扩增与结直肠癌患者的生存的预后影响用风险比(HR)以及其95%置信区间(CI)表示,纳入的生存数据直接从文献中获得或使用Tierney公式间接计算得到。I~2用于异质性检测,当I~2大于50%时表示异质性显著,则采用随机效应模型;否则,则采用固定效应模型。合并HR的显著性采用Z检验,P≤0.05认为差异有统计学意义。潜在的异质性检验采用亚组分析和多元回归。采用Egger’s检验和Begg’s检验来检测发表偏倚,根据漏斗图的对称是否来评判发表偏倚,P≤0.1认为偏倚有统计学意义。发表偏倚结果采用漏斗图的可视剖面图显示。数据处理采用STATA(V.12.0)统计软件。结果按照检索策略和相关补充得到341篇相关文献,最终纳入15篇符合要求的文献,共计3733名结直肠癌患者,其中HER-2阳性的结直肠癌患者有969名。HER-2过表达与结直肠癌患者的生存率的预后影响以HR值表示,纳入的15项文献采用随机效应模型,数据分析显示HER-2过表达状态与结直肠癌患者总生存期的合并效应量HR=1.00(95%CI:0.76-1.25)。由于95%CI包括1,提示HER-2过表达与结直肠癌患者的生存率差异无统计学意义,说明不是结直肠癌患者预后的不良影响因素。被纳入的研究异质性有显著差异(I~2=67.2%)。亚组分析的结果显示:在亚洲亚群共有5篇研究数据,有来自中国、韩国、日本,共计240名HER-2阳性的结直肠癌患者,数据分析显示HER-2过表达状态与结直肠癌患者总生存期的合并效应量HR1.43(95%CI:1.03-1.84),由于95%CI不包括1,但是95%CI极其接近1,提示HER-2过表达与结直肠癌患者的生存率差异联系极弱。对被纳入的研究进行异质性检测,提示无统计学异质性(I~2=24.5%,P=0.258)。在非亚洲亚群共有10篇研究数据,有来自美国、英国、德国、巴西、奥地利、波兰、法国,共计729名HER-2阳性的结直肠癌患者。数据分析显示HER-2过表达状态与结直肠癌患者总生存期的合并效应量HR 0.84(95%:0.59-1.10),由于95%CI包括1,提示HER-2过表达与结直肠癌患者的生存率差异无统计学意义。对被纳入的研究进行异质性检测,提示统计学异质性有显著差异(I~2=66.2%,P=0.002)。对纳入的15篇研究进行发表偏倚检测并生成漏斗图,可见漏斗图局部分布稍欠规则,各个研究未对称分布于中线两侧,P>0.1。考虑因纳入的样本量差异较大,并且研究数据中亚组间存在差异,且原始文献存在发表偏倚可能。结论本项荟萃分析表明HER-2过表达不是结直肠癌患者的生存预后影响因素。然而各项纳入研究的HER-2过表达的截取值差异,发表偏倚和语言偏倚等都会影响最终的数据分析结果。我们仍需要更多临床大规模、设计严谨的随机对照数据来支持和验证。