第一部分中国南方汉族人群特发性基底节钙化SLC20A2,PDGFRB及PDGFB基因的突变研究背景及目的：特发性基底节钙化(IBGC)是一种以CT上表现为基底节区对称性钙化为特征的神经系统变性疾病，又称Fahr病。其临床表现多种多样，以运动、精神及认知三大障碍为主，具有高度临床异质性。其病因及发病机制的研究进展非常缓慢，直到2012年，Liu等突破性地首次克隆该病的第一个致病基因SLC20A2，推动了该病发病机制研究的热潮。次年，有研究进一步提出PDGFRB，PDGFB基因是基底节钙化的致病基因。本研究旨在探讨中国南方汉族人群特发性基底节钙化患者的SLC20A2, PDGFRB及PDGFB基因突变情况。方法：研究对象为我院收集4个中国南方汉族人群IBGC家系及37个散发病例，共49位患者，通过PCR和Sanger测序对SLC20A2, PDGFRB及PDGFB基因全部外显子及邻近内含子区域进行突变检测。结果：1在2例家族性和2例散发性病人中分别检测出SLC20A2基因4个新发突变，分别为c.82G>A, c.185T>C, c.1470-1478delGCAGGTCCT及c.935-1G>A。这4个突变在200名正常人中未检测出。其中，突变c.935-1G>A位于内含子区域，在RNA水平上发现该突变导致异常剪接。2在未检测出SLC20A2基因突变的2个家系及35个散发病例中，也未检测到PDGFRB及PDGFB基因突变。只发现1个PDGFB基因多态位点及6个PDGFRB基因多态位点。其中，PDGFRB基因多态c.1108C>T的MAF<0.01，选取179个正常对照进行等位基因频率分析，结果提示罕见多态c.1108C>T与Fahr病的患病风险无显著相关（P>0.05）。结论：1本研究在中国南方汉族人群特发性基底节钙化患者中发现4个SLC20A2基因新突变，进一步拓宽该基因的突变谱，同时提示SLC20A2基因可能是我国南方汉族人群特发性基底节钙化的主要致病基因。2PDGFRB及PDGFB基因可能不是我国南方汉族人群特发性基底节钙化的主要致病基因。第二部分中国南方汉族人群特发性基底节钙化临床特点分析目的：特发性基底节钙化临床表现以运动、精神及认知三大障碍为主，具有高度临床异质性，临床上易漏诊、误诊。本研究旨在总结中国南方汉族人群特发性基底节钙化的临床特点，提高对该病的认识。方法：研究对象为49位患者，其中包括经SLC20A2基因确诊的10例患者。对患者的发病年龄、临床症状、生化检查及影像学特点等临床资料进行详细分析。同时，将临床资料与西方人群进行比较，分析国内外Fahr病临床特点的异同点。最后，分析携带SLC20A2基因突变患者的临床症状，研究基因型-临床表型之间的关系。运用卡方检验、Fisher精确概率法进行统计学分析。结果：1通过分析49位患者的临床资料，发现我国南方汉族人群Fahr病的临床症状主要包括运动障碍13人（33.3%），认知障碍5人（12.8%），精神障碍3人（7.7%），癫痫7人（17.9%），头痛12人（30.8%），头晕6人（15.4%）。通过统计分析，提示钙化程度与发病年龄（P>0.05）及有无临床症状（P>0.05）无统计学意义，与国外文献报道相符。2不管在西方国家还是在中国南方汉族人群，Fahr病的最常见症状是运动障碍。在西方人群中，第二、第三常见的临床症状为认知障碍及精神障碍，所占的比例分别为47.8%、42.4%。但是，在我国南方汉族人群中这两种症状的比例较小，分别为12.8%、7.7%，而头痛、头晕的比例显著，分别占30.8%、15.4%。3通过分析两个家系的临床症状，发现携带SLC20A2基因c.185T>C突变的患者颅脑CT钙化均位于苍白球，临床表现均为构音障碍。携带SLC20A2基因c.935-1G>A突变，表现为大面积的钙化灶及肌张力障碍。结论：1我国南方汉族人群Fahr病患者最主要的临床症状为运动障碍、头痛、头晕及癫痫。颅脑的钙化程度与发病年龄及有无临床症状无显著相关。2与西方国家人群相比，我国南方汉族人群Fahr病具有一定的特点，较为突出的是头痛、头晕的临床症状所占比例较大。3携带相同SLC20A2基因突变的Fahr病患者，临床表现可能相似。