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以生物大分子为靶的药物研究已开展多年,其中以核酸为靶的研究一直非常活跃。临床上使用的许多抗癌药物都以相关DNA为作用靶点,通过与DNA发生相互作用破坏其结构,进而影响基因调控与表达功能,表现出抗癌活性。因此,小分子与DNA的相互作用的研究不仅有利于探索和开发新的核酸探针,而且有助于从分子水平上了解抗癌药物的作用机理,为设计更为有效的抗癌药物提供理论指导。
端粒是位于真核染色体末端的一类特殊结构的核蛋白,由端粒DNA和DNA结合蛋白组成,在保护染色体末端及细胞衰老等方面起着重要作用,被认为是限制体细胞繁殖寿命的生物钟。目前以端粒DNA为靶的药物设计已成为研究热点。本文合成了稀土氨基酸配合物以及功能化的单壁碳纳米管,并研究了它们与人端粒DNA的相互作用,同时还研究了功能化的单壁碳纳米管与卟啉之间的电荷传递,主要结果如下:
1.在近中性条件下合成并得到了配合物Tb-Val的单晶,用红外光谱、元素分析、X-射线单晶衍射等对其结构进行了表征;用紫外可见、荧光及圆二色光谱研究了该配合物与G-quadruplex、I-motif以及二者混合后形成的双链DNA之间的相互作用,通过与本实验室前期工作拿到的晶体Tb-Cys进行了比较,发现二者与四股核酸均存在弱相互作用,其对DNA的二级结构均有一定的破坏作用并降低了DNA的热稳定性,两个配合物对DNA作用程度的区别来源于两者结构的差异;
2.制备了单壁碳纳米管的乙二胺、1,4-丁二胺和1,6-己二胺的衍生物,并采用FT-IR、NMR、XPS以及TGA-DTA等谱学手段对其结构进行了表征;在与DNA相互作用时发现单壁碳纳米管衍生物会引起DNA紫外光谱的减色效应,但是热变性曲线表明衍生物与两种四链核酸均没有明显作用;
3.用荧光光谱和可见吸收光谱研究了三种单壁碳纳米管衍生物与卟啉之间的电荷传递,通过研究发现:(1)碳链加长会使电荷传递效率降低;(2)降低溶剂的介电常数会降低电荷传递效率;(3)水溶液离子强度和pH值的改变也会影响单壁碳纳米管衍生物与卟啉之间的电荷传递,即低离子强度以及酸性溶液环境比较有利两者之间的电荷传递。
4.研究了卟啉中心金属离子对单壁碳纳米管衍生物与卟啉之间电荷传递影响。研究结果表明:卟啉与相应结构的金属卟啉对电荷传递影响的差别不大,说明卟啉环的中心金属存在与否在单壁碳纳米管衍生物与卟啉之间的电荷传递反应中不起关键作用。