【摘 要】
：
背景多巴胺神经元损伤是引起帕金森综合症的主要原因,研究发现氧化应激是导致多巴胺神经元细胞受损的主要诱因之一,金属硫蛋白2（metallothionein,MT2）能够清除氧自由基具有抗炎及抗氧化应激的作用。研究表明组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylation inhibitor,HDACi）能够提高MT2的表达,丙戊酸（valproic acid,VPA）、丁酸钠（Sodiu
论文部分内容阅读
背景多巴胺神经元损伤是引起帕金森综合症的主要原因,研究发现氧化应激是导致多巴胺神经元细胞受损的主要诱因之一,金属硫蛋白2（metallothionein,MT2）能够清除氧自由基具有抗炎及抗氧化应激的作用。研究表明组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylation inhibitor,HDACi）能够提高MT2的表达,丙戊酸（valproic acid,VPA）、丁酸钠（Sodium butyrate）、三羟基丁酸（β-Hydroxybutyrate,β-OHB）及三羟基丁酸甲酯（3-hydroxybutyrate methyl ester,HBME）等是几种常见的HDACis,其中丙戊酸钠广泛应用于临床,我们设想HDACi能否通过保护多巴胺神经元细胞,进而对氧化应激导致的疾病产生救援作用。目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂对多巴胺神经元细胞的保护作用及其作用机制。方法SH-SY5Y细胞培养及课题实验设计,（1）:HDACi救援鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞活力实验;（2）:HDACi救援ROSup诱导的SH-SY5Y细胞的活性氧（Reactive oxygen species,ROS）实验;（3）:HDACi救援羰基氰化物3-氯苯基腙（Carbonyl cyanide3-chlorophenylhydrazone,CCCP）诱导的SH-SY5Y细胞的线粒体膜电位（mitochondrial membrane potential,MMP）实验;（4）:HDACi救援鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞凋亡实验;（5）:HDACi对鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞MT2表达的影响实验。均分为control组、模型组及不同浓度HDACi救援组。分别用噻唑蓝（3-（4,5-Dimethylthiazol-2-yl）-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT）法检测不同组别SH-SY5Y细胞的细胞活力水平;利用流式细胞仪检测SH-SY5Y细胞内活ROS水平、MMP水平及早期凋亡率水平;利用实时荧光定量PCR检测不同组别细胞中MT2的m RNA表达水平。结果a)HDACi救援鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞活力的实验中,模型组:鱼藤酮能够降低SH-SY5Y细胞的活力（与control组相比,P＜0.05）;HDACi（VPA及HBME）能够改善鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞损伤并提高其活力水平（与鱼藤酮组相比,P＜0.05）,并且呈现剂量依赖性;b)HDACi救援ROSup诱导的SH-SY5Y细胞的ROS实验中:模型组（ROSup）细胞中ROS水平明显提高（与control组相比,P＜0.01）;HDACi能够降低ROSup诱导的ROS产生（与ROSup组相比,P＜0.05）,并且呈现剂量依赖性;c)HDACi救援CCCP诱导的SH-SY5Y细胞的MMP实验中:模型组（CCCP）的MMP明显降低（与control组相比,P＜0.01）;HDACi能够改善CCCP降低的SH-SY5Y细胞MMP水平（与CCCP组相比,P＜0.05）,并且呈现剂量依赖性;d)HDACi救援鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞凋亡实验中:模型组（鱼藤酮）能够增加SH-SY5Y细胞的早期凋亡率（与control组相比,P＜0.01）;HDACi能够较低鱼藤酮引起的SH-SY5Y细胞早期凋亡（与鱼藤酮组相比,P＜0.01）;e)HDACi对鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞MT2表达的影响实验中:模型组（鱼藤酮）能够降低SH-SY5Y细胞的MT2的m RNA的表达;HDACi组（丁酸钠与VPA）能够提高SH-SY5Y细胞的MT2的m RNA的表达（与鱼藤酮组相比,P＜0.01,与control组相比,P＜0.01）。结论HDACi能够降低鱼藤酮、ROSup及CCCP试剂对多巴胺神经元SH-SY5Y细胞造成的损伤作用,可能与HDACi能够提高MT2的表达,进而改善线粒体的功能异常及对抗氧化应激的作用机制密切相关。
其他文献
学科知识能力诊断模型在学术研究中已被证实对个性化学习是非常有效的,但是实际教学中存在客观的局限性,因为教师没有足够的精力对每位学生的知识状态进行分析和评估。而随着大数据时代的来临和互联网在教育领域应用的不断深入,借助计算机来服务于教育已成为个性化学习领域的研究热点。通过对国内外研究现状的调研,我们发现目前已有大量研究从理论上阐述了学科知识能力诊断模型和个性化学习的方法和技术,并针对具体领域开展实践
对四川旅游公路的道路特征、存在问题进行分析,以具有较高安全保障能力系统下的交旅融合示范公路灾后重建的川九路为例,阐述了安全设施在交旅融合下理念的一些创新设计,通过对川九路的交通安全设施设计的解析与说明,提出了旅游公路设计中的新理念。
随着移动互联网和移动终端技术的快速发展的普及,人们的生活方式愈来愈“碎片化”,这使得人们知识获取方式趋向于碎片化和微型化。传统大容量课程资源已不能满足智能环境下学习者的学习需求,微课的出现受到广大学者的关注和青睐。在这种碎片化学习环境下需要学习者具有较强的自主学习能力。然而,目前的微课设计模式学习资源单一和交互活动缺乏,学习者很难获得较好的自主学习效果。因此,通过增强微课的交互效果来提升学习者学习
结合某高速公路项目，对交通安全设施的基本概念展开分析，同时提出了创新设计高速公路交通安全设施的必要性，以及新时期交通安全设施设计方案的创新思路。通过研究可知，公路路基护栏、路面标志、交通诱导等设施的创新设计主要体现在材料选用、视觉设计、结构设计等方面。
民族文化在全球化时代的传承与传播是各国都要面对的问题。伊朗作为一个有着悠久文化传统的国家，其民族文化的现代化传承与创新性传播为其他文明古国提供了参照。伊朗戏剧文化在传承古老叙事传统的同时，与当代社会文化相融合，并积极在国际合作框架内寻求发展。对伊朗戏剧文化传承与传播的分析，可以为“一带一路”沿线国家文化互通提供有益借鉴，为中国传统文化创新性发展寻求更多可能路径。
背景（1）核桃青皮（Walnut green husk）,又称青龙衣,为胡桃科核桃属植物核桃（Juglans regia L.）和核桃楸（J.mandshurica Maxim.）的未成熟果皮。我国核桃资源丰富,在河北、山东等地区均有分布。核桃青皮辛、苦、涩、有毒、微寒,具有清热、解毒、镇痛等作用,用于治疗痔疮、改善视力、提高白细胞数目等,另外,现代医学研究证明核桃青皮具有较突出的抗肿瘤活性。但迄
背景自噬是细胞进行细胞组分降解和营养物质再利用的重要的分解代谢途径。线粒体是细胞中重要的能量代谢枢纽。线粒体自噬属于选择性自噬,在维持细胞内环境当中起到重要调控作用,主要通过清除功能异常和受损的线粒体并减少线粒体数量的方式来应对外界的各类应激反应。线粒体自噬针对病毒起到双刃剑的作用,不仅有抑制病毒复制的作用,也扮演者有助于病毒复制的角色。B细胞慢性淋巴细胞白血病/淋巴瘤因子3（B-cell CLL
以交旅融合为背景，采用定性与定量相结合的方法，以云南省为例，分析交旅融合下的交通特征和旅游特征，进一步明确交旅融合对交通安全设施体系的影响。基于此，建立面向交旅融合的交通安全设施体系，系统地阐述了标志、标线、护栏、防眩设施、隔离栅五个子系统，提出了每个子系统的详细内容及适用场景。
背景抑郁症（Depression）是一种发病率和致残率高的精神性疾病,严重威胁着人类的健康和生命安全。本课题初步研究发现,健脾益气（Jianpi Yiqi,JPYQ）现代方药可改善动物的抑郁样行为,但关于其进一步的抗抑郁作用及其机制尚未研究。Euparin（2-异丙烯基-5-乙酰基-6-羟基苯并呋喃,泽兰素）是从窄头橐吾根部提取出的苯并呋喃类化合物,具有抗菌、抗炎、抗肿瘤等活性;前期研究发现,Eu
染料敏化太阳能电池（DSSC,Dye-Sensitized Solar Cells）凭借其可以低成本地完成光电能量转换,近些年来受到了很大的关注。而染料敏化剂作为捕光天线对DSSC光的收集和电子产生/转移起着至关重要的作用。论文选择以咔唑衍生物作为电子给体,芴酮、香豆素作为辅助给体,芳香环作为共轭π桥,氰基乙酸和苯甲酸作为电子受体,设计并合成了三系列七种咔唑类敏化剂。通过核磁、高分辨质谱对分子结构