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目的:二乙酰大黄酸为难溶性化合物,其体外溶出度较差,故通过制备二乙酰大黄酸固体分散体,解决原料药溶出度差的问题。对制备好的固体分散体进行物相鉴别,分析固体分散体的形态。以固体分散体为中间体制备二乙酰大黄酸固体分散体胶囊剂,以胶囊剂的体外溶出度为指标优选制剂处方以及制备工艺。对二乙酰大黄酸固体分散体胶囊剂进行质量研究,建立三种鉴别方法(化学鉴别法、TLC鉴别法、HPLC鉴别法)对制剂进行鉴别,建立HPLC法测定二乙酰大黄酸固体分散体胶囊剂含量,考察胶囊剂稳定性。方法:以体外溶出度和休止角为指标,采用单因素考察法优选固体分散体处方工艺、制备工艺。以PVP k30和F68(1∶1)为固体分散体的载体,采用研磨法制备二乙酰大黄酸固体分散体,以红外光谱法及差示扫描量热法对固体分散体进行结构分析。以单因素考察法优选胶囊剂的处方工艺;以二乙酰大黄酸的溶出度作为考察指标,通过正交试验优选二乙酰大黄酸固体分散体胶囊剂的制备工艺条件。采用蒽醌类特征反应作为制剂化学鉴别方法,以石油醚-乙酸乙酯-甲酸为10∶10∶1、硫酸乙醇显色、4μl点样量作为制剂TLC鉴别方法以及同含量测定相同的HPLC法作为制剂鉴别的色谱方法;采用Wondasil-C18色谱柱(250mm×4.6mm,0.5μm),流动相为乙腈-0.1mol/L磷酸溶液(40:60)等度洗脱,流速为1.0mL/min,检测波长254nm,柱温30℃,对二乙酰大黄酸进行含量测定;采用影响因素试样、加速试验考察制剂的稳定性。结果:制备二乙酰大黄酸固体分散体,确定二乙酰大黄酸:PVP k30∶F68的最佳比例为2∶1∶1,该固体分散体体外溶出度在10min时可达到90%的溶出百分率;热分析方法显示药物与载体形成共聚物,红外光谱分析显示二乙酰大黄酸与两种载体未形成氢键,结构未发生变化;制备二乙酰大黄酸固体分散体胶囊剂,正交分析法确定辅料用量及制备方法为CMS-Na为8%、微粉硅胶为1%、40目制粒,该制剂体外溶出度良好,在30min时溶出百分率为75%以上,达到其质量标准要求。二乙酰大黄酸化学鉴别反应迅速,试验现象明显,TLC鉴别重复性好,操作方便,HPLC鉴别准确度高,专属性强,均可有效鉴别二乙酰大黄酸固体分散体胶囊剂。二乙酰大黄酸在20.4~204μg/mL范围内线性关系良好,平均加样回收率为96%,RSD为2.07%;高温试验样品含量及溶出度未发生明显变化,高湿试验样品溶出度有所下降,含量均未发生明显变化。加速试验中,各试验指标均符合本品质量标准的相关规定,胶囊剂稳定性良好。结论:以PVP k30和F68为载体制备固体分散体能够显著提高二乙酰大黄酸的体外溶出度,解决样品溶出度不佳的主要问题。通过正交试验优选制备工艺所制备的二乙酰大黄酸固体分散体胶囊剂性质稳定,体外溶出曲线与进口制剂相似。3种鉴别方法简便、可靠,含量测定方法准确度高、灵敏性好,均可作为制剂质量控制的有效方法。