食管癌组织环氧化酶-2和Bcl-2蛋白的表达与临床病理的关系研究

来源 :汕头大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:haierv70
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背景与目的:食管癌的发生、发展是一个多因素、多阶段、多基因变异的复杂生物学过程,涉及癌基因的激活和抑癌基因的失活,但诱发食管癌基因变异的因素及其生物学机制目前尚未完全明了。环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)又名前列腺素内过氧化物合成酶,是催化花生四烯酸氧化合成前列腺素类过程中一个重要的限速酶,其至少有两种同工酶:COX-1和COX-2。COX-1在大多数组织和细胞中稳定表达,属结构型表达蛋白;COX-2被认为是“快速反应基因”,在细胞受到各种刺激后迅速合成,参与多种病理、生理过程。COX-2过表达可通过改变细胞某些增殖和凋亡相关基因的表达,导致细胞无限制增殖而促进消化道肿瘤的发生。目前的多数研究表明,COX-2在食管癌组织中表达升高,但关于COX-2表达与食管癌临床病理特征的关系目前尚未明确。Bcl-2是重要的抗凋亡基因,通过部分阻止细胞色素C释放发挥抑制凋亡作用,其蛋白产物与许多肿瘤有密切关系。以往的实验研究发现鼠肠道上皮COX-2的过表达及促进肿瘤的发生、发展可能与Bcl-2抗凋亡途径有关。目前有关COX-2和Bcl-2表达在食管癌发生、发展中的相互关系的研究很少,为进一步探讨两者在食管癌中的表达及其意义,我们应用免疫组化技术检测食管癌组织中COX-2、Bcl-2的表达情况,分析二者在食管癌组织中表达的变化与临床、病理特征的关系。材料与方法:选取汕头大学医学院第二附属医院2001年2月5日~2007月6月6日期间外科手术切除的食管癌标本67例。另取正常食管黏膜组织10例,取自同期食管癌手术切除标本中,距癌组织5 cm以外,常规病理证实为正常组织的标本作对照组。患者术前均未接受化、放疗或免疫治疗。其中男性42例,女性25例。年龄34~76岁,平均56.0岁。根据UICC 2002年的修订标准行TNM分期:Ⅰ+Ⅱ期39例,Ⅲ+Ⅳ期28例。应用免疫组化技术检测食管癌组织中COX-2、Bcl-2的表达情况,分析其在食管癌组织中表达的变化与临床、病理特征的关系。实验数据应用SPSS 15.0统计学软件进行统计分析。率的比较采用χ2检验,COX-2和Bcl-2表达的相关性采用Spearman秩和相关分析,以P<0.05为差别有显著性意义。结果:食管癌组织中COX-2、Bcl-2表达增高,阳性率分别为77.6%、83.5%,两者高表达与年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、组织类型、分化程度、临床分期、淋巴结转移均无关。癌旁组织中二者均呈阴性表达。Bcl-2和COX-2表达呈正相关(r=0.270,P<0.05)。结论:人食管癌组织COX-2和Bcl-2表达增强,COX-2可能通过激活Bcl-2发挥抗凋亡作用,且在食管癌的发生、发展中起重要作用。
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