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目的乳腺浸润性微乳头状癌(Invasive micropapillary carcinoma, IMPC)具有特殊的组织学形态特征及高淋巴管侵袭、高度淋巴结转移能力的生物学特性,是研究高转移乳腺癌的良好模型。蛋白质组学技术可高通量的对比正常组织与肿瘤组织之间或者不同肿瘤组织之间的蛋白表达谱,从而在细胞整体水平上显示出肿瘤发生、发展过程中蛋白表达谱的变化,发现“肿瘤相关特异性的分子”,为肿瘤的诊断及其治疗提供新的靶点。本研究旨在通过比较蛋白质组学技术,筛选并验证乳腺IMPC与最常见的非特殊型浸润性导管癌(Invasive ductal carcinoma not otherwise specified, IDC-NOS)间差异表达的蛋白,从蛋白质角度研究探讨乳腺IMPC高淋巴结转移的生物学行为机制。方法取3组乳腺IMPC和IDC-NOS新鲜冻存组织进行双向电泳,对获得的双向电泳图谱进行银盐染色、ImageScanner扫描,并用PDQuest软件转化为数字化图像后选取重复性和分辨率都较好,且差异较为稳定的斑点进行质谱鉴定。筛选出3组都出现稳定差异表达的蛋白进行免疫组织化学染色检测,验证其在43例IMPC和30例IDC-NOS石蜡组织切片中的表达情况,并分析其在IMPC中的表达与各病理学指标之间的关系。结果1、3组乳腺IMPC和IDC-NOS冻存组织进行双向电泳后,分别筛选出表达差异的蛋白斑点65、66和27个。2、对上述斑点进行质谱鉴定后,筛选出在3组都出现稳定差异表达的蛋白—热休克蛋白27(Hsp27)。3、PDQuest软件中提供的蛋白质斑点回顾性分析工具显示,Hsp27在IMPC中的表达比IDC-NOS上调5.114倍。4、根据IMPC成分在肿瘤中所占的不同比例进行分组,分析不同比例的IMPC与Hsp27的表达及淋巴结转移情况的相关性发现,IMPC成分在肿瘤中所占比例与Hsp27的表达情况(P=0.563)和淋巴结转移程度均无显著相关性(P=0.088)。5、免疫组织化学染色显示Hsp27主要表达于肿瘤细胞质中,少数也可定位于肿瘤细胞胞核中。Hsp27在乳腺IMPC组97.67%(42/43)阳性表达,明显高于IDC-NOS组的86.66%(26/30),且IMPC组以++(46.5%)和+++(25.6%)表达为主,而IDC-NOS组则以+(53.3%)表达为主(Z=-3.236,P=0.001)。6、IMPC中,Hsp27的表达与ER(r=0.319,P=0.037)及淋巴结转移数(r=0.444,P=0.003)呈正相关,而与患者年龄、病理学分期、PR和HER-2表达无明显相关性。IDC-NOS中,Hsp27的表达与淋巴结转移数无显著相关性(P>0.05)。结论1、Hsp27在乳腺IMPC中的表达高于IDC-NOS。2、IMPC中Hsp27的表达与淋巴结转移数呈正相关,而IDC-NOS中Hsp27的表达与淋巴结转移数无显著相关性,提示Hsp27可能在IMPC淋巴结转移中起着重要作用。3、IMPC中Hsp27的表达与ER的表达呈正相关,结合既往的研究,提示针对ER+Hsp27+的乳腺癌患者,内分泌治疗联合Hsp27沉默有可能增强内分泌治疗的效果。