【摘 要】
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胰腺是人体重要的器官之一,控制机体代谢,胰腺的正常生长发育是保证生命活动有序进行的根本。按照小鼠胚胎期胰腺形态演变过程,可将其分为三个阶段。即胚胎期E8.5-E12.5,此时胰腺开始出芽,胰芽内开始表达大量转录因子和生长因子,包括Pdx1、P48、Sox9、FGF10等,协调控制胰腺祖细胞的增殖分化。E12.5-E16.5,为胰腺发育第二过渡阶段,此时胰腺特异性基因快速增殖,形成祖细胞池,随后,细
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胰腺是人体重要的器官之一,控制机体代谢,胰腺的正常生长发育是保证生命活动有序进行的根本。按照小鼠胚胎期胰腺形态演变过程,可将其分为三个阶段。即胚胎期E8.5-E12.5,此时胰腺开始出芽,胰芽内开始表达大量转录因子和生长因子,包括Pdx1、P48、Sox9、FGF10等,协调控制胰腺祖细胞的增殖分化。E12.5-E16.5,为胰腺发育第二过渡阶段,此时胰腺特异性基因快速增殖,形成祖细胞池,随后,细胞增殖能力逐渐降低,胰腺形态发生变化。E16.5-出生后为第三个过渡期,E16.5后,胚胎的腺泡、导管、胰岛的形态和功能趋于成熟。小鼠胰腺发育期间,FGF10、FGFR2b与胰腺转录因子协调控制祖细胞的增殖、分化,对其分化方向具有极大的指导性,且二者的准确表达对腺泡、导管和胰岛的形态演变及功能成熟具有一定的调控作用。前期研究中,我们发现FGF10-/-的小鼠出生致死,FGF10+/-的小鼠血糖含量异常,同时还表现出胰岛素表达细胞明显减少,这表明FGF10对胰岛功能具有调控作用。但是该过程中FGF10影响胰腺发育的具体阶段是不明确的,于是我们首先利用r Tt A（Tet O）s Fgfr2b小鼠模型对该问题进行探究。通过注射多西环素诱导,从E9.5、E10.5开始诱导至E13.5,E14.5观察发现,实验组小鼠胰腺偏小,祖细胞分化迟缓;E18.5观察发现,小鼠胰腺中心腔直径较大,玫瑰花结无规则排列,胰岛素分泌较少。然而,从E12.5开始诱导至E13.5,E14.5观察发现,小鼠胰腺表现较正常;又分别从E12.5诱导至E14.5、E14.5诱导至E17.5,E18.5观察发现,小鼠胰腺表现也较正常。因此,我们的结果表示小鼠胰腺发育期间,FGFR2b主要在E9.5、E10.5调控胰腺祖细胞的分化,且这种损伤无法自我修复,会一直跟随到发育后期。随后,我们又将Prx1-Cre;FGF10fl/fl小鼠与FGF10fl/fl小鼠交配,分别在E16.5天和E18.5天取材,发现FGF10-/-小鼠与之前的结果相似。因此该结果表明胰腺早期发育阶段,FGF10/FGFR2b信号通路发挥主要作用。
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