目的:研究布渣叶总黄酮分散体片对实验性高脂血症的防治作用及初步探讨其调脂相关的分子作用机制,为其新药开发提供实验基础。方法:1.布渣叶总黄酮分散体片对Triton WR-1339致小鼠高脂血症的影响NIH小鼠随机分为正常组、模型组、非诺贝特组、血脂康组、布渣叶总黄酮分散片超高、高、中、低、超低剂量组,每组10只,各给药组连续给药7 d。末次给药前16 h,除正常组外,其余各组尾静脉注射Triton WR-1339(300 mg/kg)造模。末次给药后1 h,采血分离血清,测定TC、TG含量,并计算相应的抑制率,考察其量效关系。2.布渣叶总黄酮分散片对蛋黄乳致小鼠高胆固醇血症的影响NIH小鼠随机分为正常组、模型组、非诺贝特组、血脂康组、布渣叶总黄酮分散片高、中、低剂量组,每组10只,各给药组连续给药7 d。给药第6 d,除正常组外,各给药组均腹腔注射75%蛋黄乳0.5 mL/只。第7 d给药后1 h,采血分离血清,测定TC含量。3.布渣叶总黄酮分散片对高脂乳剂致小鼠高脂血症的影响NIH小鼠随机分为正常组、模型组、非诺贝特组、血脂康组、布渣叶总黄酮分散片高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组上午灌胃给予高脂乳剂,下午各给药组按剂量给予药物,连续7 d。末次给药后1 h,采血分离血清,测定TC、TG含量。4.布渣叶总黄酮分散片对食饵性高脂血症大鼠的影响SD大鼠随机分为正常组、模型组、非诺贝特组、血脂康组、布渣叶总黄酮分散片高、中、低剂量组,每组10只。除正常组给予正常饲料外,其余各组大鼠给予高脂饲料连续喂养8周。于第4周,各剂量组大鼠按剂量连续灌胃给药。第8周后,采血分离血清分别测定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量和ApoA1、ApoB水平及LPL、HL 活性。5.布渣叶总黄酮分散片对高脂乳剂致高脂血症大鼠的影响SD大鼠随机分为正常组、模型组、非诺贝特组、血脂康组、布渣叶总黄酮分散片高、中、低剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠上午灌胃给予高脂乳剂10 mL/kg,下午各给药组大鼠按剂量灌胃给药,连续8周。末次给药1h后,麻醉后腹主动脉采血,收集血浆和血清,分别测定APTT、PT值和TC、TG含量。6.布渣叶总黄酮分散片对食饵性高脂血症新西兰兔的影响随机抽取6只新西兰兔作为正常组,给予正常饲料喂养,其余36只高脂饲料喂养。2周后,采血测定血清中TC、TG含量。36只高脂血症模型家兔按TC水平分为模型组、非诺贝特组、血脂康组、布渣叶总黄酮分散片高、中、低剂量组。分组后,各给药组按剂量灌胃给药,连续给药8周。给药期间,模型组和各给药组每天继续高脂饲料喂养。末次给药后1h,采血收集血清,测定TC、TG含量。处死动物后收集肝组织和回肠,分别测定肝组织中TC、TG含量,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和蛋白免疫印迹法(Western blot)测定肝脏和回肠中脂代谢相关基因和蛋白的表达。结果:布渣叶总黄酮分散体片能显著性降低Triton WR-1339致内源性高脂血症小鼠TC、TG含量,显著性降低蛋黄乳致高胆固醇血症小鼠TC含量,降低高脂乳剂致高脂血症小鼠TC、TG含量。对食饵性高脂血症大鼠,布渣叶总黄酮分散体片能明显降低高脂饲料饮食致高脂血症大鼠血清TC、TG含量,降低LDL-C水平及显著性降低ApoB含量,明显升高HDL-C和ApoA1含量,显著性提高ApoA1/ApoB比值和提高LPL、HL、总酯酶活性。对灌服高脂乳剂所致实验性高脂血症大鼠模型,布渣叶总黄酮分散体片能明显降低血清TC、TG含量,显著性延长血浆APTT时间。对进食高脂饲料所致新西兰兔实验性高脂血症模型,布渣叶总黄酮分散体片能明显降低高脂血症新西兰兔血清TC、TG含量,显著性降低LDL-C,明显降低高脂血症新西兰兔肝脏TC、TG含量。在分子水平上,布渣叶总黄酮分散体片能明显升高肝脏LXR-α、LPL、CYP7A1和ApoA1的基因和蛋白表达,能抑制回肠NPC1L1的基因和蛋白表达。结论:布渣叶总黄酮分散体片对实验性高脂血症小鼠、大鼠、新西兰兔等多种动物模型均有较好的调血脂作用,并能调节ApoA1和ApoB的平衡,抑制动脉粥样硬化的发生。同时能升高血清中LPL、HL的活性,加快血脂清除。降低肝组织中脂质含量,防止脂肪肝的形成。还能改善高脂血症凝血功能。其调脂相关的分子作用机制可能是:一方面通过上调肝脏LXR-α、CYP7A1的表达,促进胆固醇转化成胆汁酸;一方面通过上调肝脏ApoA1的表达,促进胆固醇由外周组织转运至肝脏中进行代谢和排泄;一方面通过上调肝脏LPL的表达,促进肝脏中甘油三酯的清除;另一方面,通过抑制回肠NPC1L1的表达,抑制胆固醇的吸收和重吸收。通过多环节多靶点调节脂质代谢。