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目的:明确脓毒症诱导肠上皮-树突状细胞转分化(EDT)现象;探讨EDT在脓毒症早期急性肠损伤及全身炎症反应(SIRS)、多器官功能障碍(MODS)中的作用及潜在机制。方法:体内研究,6-10周龄C57BL/6雄性小鼠经盲肠结扎穿孔(CLP)构建脓毒症模型。造模后6h、12h、24h取材,通过RT-PCR、Western blot、免疫荧光、免疫组化、流式细胞术等检测树突状细胞功能性标志物DC-SIGN在肠组织中的表达及定位;经腹腔注射si RNA抑制小鼠肠上皮细胞(IECs)表达DC-SIGN,通过大体解剖、HE染色、肝肾功能血清生化指标、ELISA检测血清细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、IFN-γ、MCP-1)水平、脓毒症小鼠7天生存率等评估EDT对肠、肺、肝、肾急性损伤的作用;通过检测DC-SIGN及其下游分子NF-κB/p65、ERK1/2等磷酸化及总蛋白的表达变化,初步探讨DC-SIGN调控脓毒症早期急性肠损伤-SIRS-MODS的潜在机制。体外研究采用脂多糖(LPS)刺激人正常小肠上皮细胞系(FHs74Int),通过RT-PCR、Western blot检测FHs74Int中DC-SIGN的表达,确定LPS刺激的最佳条件;根据体内机制研究结果,经体外转染si RNA及应用DC-SIGN下游分子特异性抑制剂分别抑制DC-SIGN表达及其下游分子磷酸化,经Western blot检测相关通路蛋白及ELISA检测培养基上清液中细胞因子水平,验证EDT参与脓毒症早期急性肠损伤的机制。结果:脓毒症诱导小鼠肠组织表达DC-SIGN,与CLP造模时间呈正相关,主要定位于IECs。CLP造模后,小鼠肠、肺、肝、肾病理损伤逐渐加重,血清细胞因子水平进行性升高,DC-SIGN下游分子p ERK1/2、p NF-κΒ/p65表达显著增加;体内转染si RNA有效抑制IECs表达DC-SIGN,上述现象均被扭转,显著缓解小鼠多器官功能及病理损伤,细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6在CLP 24h释放减少,IL-10、IFN-γ、MCP-1于6h起明显下降,脓毒症小鼠7天生存率显著提高(52.63%vs.26.32%,P=0.0020)。200ng/m L LPS刺激FHs74Int 24h,DC-SIGN及其下游分子p ERK1/2、p NF-κB/p65表达明显增加,抑制DC-SIGN表达及ERK1/2磷酸化,培养基上清液中细胞因子分泌下调。结论:脓毒症诱导肠道发生EDT现象;“DC-SIGN-ERK1/2-NF-κB/p65”通路调控IECs分泌细胞因子,促进肠及远端器官急性炎症损伤;通过DC-SIGN si RNA抑制肠道EDT可有效缓解脓毒症早期SIRS-MODS进程。