外周血循环内皮细胞检测对评价非小细胞肺癌治疗的应用

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研究背景血管生成在肺癌的发展及转移过程中具有重要作用,抗血管生成因子是是多种恶性肿瘤生长(包括肺癌)的负性调节因素。由此演变的抗血管生成药物联合化疗治疗肿瘤被越来越多地应用于肿瘤的临床治疗,而如何评价抗血管生成药物治疗效果至今仍无统一标准。动物研究发现外周血循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CECs)的数量变化可以反映血管内皮损伤程度, CECs可能是血管新生的标志物,是评估非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效的重要指标。目的探索不同标记方法的流式细胞术检测对健康人和非小细胞肺癌患者外周血循环内皮细胞检测效果的影响,并通过对非小细胞肺癌患者治疗前后外周血中成熟循环内皮细胞检测,探讨成熟循环内皮细胞在非小细胞肺癌患者治疗前后有无改变及改变的临床意义。方法采用流式细胞术单种CD分子(CD146)标记法和三种CD分子(CD45CD31CD146)标记法检测60例非小细胞肺癌患者及20例健康人外周血CECs。同时比较单用化疗、化疗联合恩度治疗及手术方法治疗57例NSCLC患者,流式细胞术法检测NSCLC患者治疗前后外周血中的成熟CECs数量改变情况。结果发现:①采用流式细胞术单种CD146和三种CD分子标记法均可对非小细胞肺癌患者和健康人外周血循环内皮细胞标记并能成功检测。两种方法均显示肺癌患者外周血CECs均显著高于健康对照(P<0.05)。②两种方法测定CECs的结果比较显示具有显著正相关(r=0.834,P<0.0001)。③精密度试验显示:三种CD分子标记循环内皮细胞法优于单种CD146标记法。④NSCLC患者外周血成熟CECs的数量(0.33357±0.20060)%高于健康者(0.16923±0.13488)%,两者比较有统计学意义(P=0.003)。⑤化疗联合恩度治疗患者治疗后成熟CECs数量较治疗前明显减少(P=0.004);手术治疗患者治疗后成熟CECs数量较治疗前明显降低(P=0.002);单独化疗患者治疗后成熟CECs数量较治疗前无明显变化(P=0.148)。⑥早期NSCLC患者治疗后成熟CECs数量较治疗前明显减少(P=0.04);晚期NSCLC患者治疗前后成熟CECs数量无明显变化(P=0.96)。结论①单种CD146和三种CD分子标记非小细胞肺癌患者和健康人外周血细胞均可经流式细胞术用于测定CECs。②三种CD分子标记循环内皮细胞法优于单种CD146标记法。③化疗联合血管靶向治疗及手术方法治疗NSCLC患者治疗前后外周血成熟CECs明显降低。④测定外周血成熟CECs有可能成为预测NSCLC抗血管生成治疗疗效的监测指标。
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