目的：研究和探讨正常胃粘膜、癌前病变(肠化生和异型增生)、早期胃癌及进展期胃癌组织中的白细胞介素6及其受体的表达和变化规律，以及它们与胃癌的恶性程度、淋巴结转移情况的关系及临床意义，为胃癌的早期诊断及免疫治疗提供一个理论依据。同时，研究和探讨正常粘膜、癌前病变、胃癌组织中Fas、FasL、Bcl-2的表达和变化规律，为胃癌的诊断和基因治疗提供理论基础。 方法：应用原位杂交技术(ISH)检测91例不同胃粘膜病变标本中IL-6及其受体mRNA表达情况，其中正常胃粘膜20例、慢性萎缩性胃炎伴重度不典型增生和／或肠上皮化生20例、早期胃癌25例、进展期胃癌26例。应用免疫组织化学方法(SABC法)对20例正常胃粘膜、23例慢性萎缩性胃炎伴重度不典型增生和／或肠上皮化生、25例高-中分化胃癌、25例低分化胃癌组织中Fas、FasL和Bcl-2蛋白的表达情况进行检测。 结果：IL-6mRNA在正常粘膜、癌前病变、早期胃癌、进展期胃癌中的表达率分别为10％、55％、84％、84.6％，IL-6受体在胃粘膜不同病变中的阳性表达率分别为10％、50％、80％、88.4％，IL-6及其受体在正常胃粘膜中的表达明显低于癌前病变(P＜0.05)；IL-6及其受体在癌前病变中的表达明显低于早期胃癌(P＜0.05)；而早期胃癌中的IL-6及其受体的表达与进展期胃癌无明显差异(P＞0.05)；IL-6及其受体的表达与胃癌的分化程度及淋巴结转移情况无明显关系(P＞0.05)；但是，IL-6与IL-6R在不同胃粘膜病变中的表达具有明显的相关性。 Fas在正常粘膜、癌前病变、高中分化胃癌、低分化胃癌中的阳性表达 第口军区大公硕士学位论文 Fas在正常粘膜、癌前病变、高中分化胃癌、低分化胃癌中的阳性表达 率分别是95o、gi．3o、60o、40o。按着正常胃粘膜－癌前病变－高中分化胃 癌－低分化胃癌的病理过程，Fas的表达逐步下调，其中癌变粘膜中Fas的表 达明显低于正常粘膜和癌前病变（P＜0．05）。按上述病理过程，FasL的阳性 表达率逐步上调，分别为25％、56．5％、88、2％、84％。正常粘膜与癌前病变、 癌前病变与癌变粘膜之间的阳性表达率存在着明显统计学差异（P＜0．05）， 而高中分化胃癌与低分化胃癌间阳性表达率无明显差异（P＞O．05人Be卜2在 正常胃粘膜、癌前病变、高中分化胃癌、低分化胃癌中阳性表达率分别为 20％、78．3％、80％石4％，正常粘膜的阳性表达率明显低于其余粘膜（P＜0刀5）， 而其他三组之间无明显差异（P＞0．05）。 结论：按正常胃粘膜－癌前病变－早期胃癌－进展期胃癌的临床病理过程，IL－6 及IL．6R表达逐步升高，尤其是在癌变前期、早期胃癌中就有高表达，而且 IL－6与IL－6R的表达有明显相关性，但二者的表达情况与分化程度、淋巴结 转移情况无关。这说明IL－6可作为一种自分泌生长因子，通过与自身靶细 胞的IL－6R相结合，促进靶细胞生长乃至过度增殖直至肿瘤形成。因此，互L6 是反映胃癌发生发展的一个重要指标，胃粘膜组织IL－6及IL－6R表达的检 测对胃癌的早期诊断、早期治疗有着重要指导意义。 Fas在正常胃粘膜、胃癌前病变、高中分化胃癌、低分化胃癌中的表达 呈逐步下调趋势，而FasL则呈逐步升高趋势，这种FaswasL的不协调表达 导致胃粘膜组织中的Fas／FasL介导杀伤与被杀伤的动态平衡遭到破坏，致 使细胞凋亡减少，从而使胃癌得以发生发展。BclZ在癌前病变、胃癌中的 表达明显高于正常粘膜，而癌前病变与不同分化程度的胃癌之间的BclZ表 达并无明显差异，这说明BC12蛋白过表达主要在胃癌的启动阶段起重要作 用，过度表达的B。12蛋白抑制组织细胞凋亡的发生，从而导致细胞异常增 生和肿瘤的发生。总之，在胃癌的发生发展过程中存在着Fas、FasL、Bcl．2 4 下四军医人学硕士学位论文 表达的失衡，它们相辅相成，阻止细胞凋亡的发生，从而促进胃癌的发生发 展。临床上，对Fas、FasL、BclZ进行相应的调节将可能成为治疗胃癌的 有效辅助手段之一。