幽门螺杆菌进化起源与胃癌发生关系的研究

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目的:本研究旨在观察胃癌相关幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)的遗传聚集性,检测不同Hp菌株诱导AGS细胞染色体损伤的差异,初步探讨Hp进化起源对胃癌发生的影响。方法:分离培养43株Hp(21株为胃癌相关菌株)。应用PCR方法特异性扩增cagA、 vacA,检测胃癌和胃炎菌株的毒力基因型分布情况。采用多位点序列分型方法,特异性扩增7个Hp管家基因并测序,用MEGA软件构建Neighbor-joining进化树进行遗传聚集性分析。从每个进化分组中选取2株Hp,胃炎和胃癌菌株各1株,连续感染AGS细胞48h,检测染色体损伤情况。结果:对43株Hp的毒力基因分析发现,几乎全部胃炎和胃癌菌株均为cagA+菌株(P>0.05),胃炎和胃癌菌株的vacA基因型分布也基本相同(vacAsl/ml分别为50%,52.4%,P>0.05),提示东亚Hp毒力基因型与胃癌发生无关。而进化分析结果表明,43株Hp可分为2组,组Ⅰ中大多为胃癌菌株(16/25,64%),组Ⅱ中大多为胃炎菌株,仅有27.8%为胃癌菌株。这表明胃癌菌株呈现明显的遗传聚集性。Hp菌株诱导AGS细胞染色体断裂实验表明,来自组Ⅰ的菌株诱导染色体断裂的能力(27%)明显高于组Ⅱ中的菌株(12%),且组Ⅰ的菌株诱导染色体发生麻花样畸变。这一结果表明不同进化起源的菌株诱导染色体发生断裂的能力不同。结论:胃癌相关菌株的聚集性表明胃炎和胃癌菌株可能具有不同的进化起源,不同进化起源的菌株诱导染色体发生断裂的能力不同,提示Hp进化起源可能影响胃癌的发生
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